中位总生存期达44.3个月，这个RET抑制剂疗效喜人

RET融合基因突变在非小细胞肺癌患者中的发生率为1%~2%，属于罕见基因突变，既往含铂化疗、免疫治疗获益有限，普拉替尼作为靶向RET的高选择性、强效小分子抑制剂在国内率先获批，用于治疗既往接受过含铂化疗的局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者，为RET融合的非小细胞肺癌患者带来了新希望。

本文和大家分享下普拉替尼治疗RET融合的非小细胞肺癌患者出色的疗效和安全性数据。

ARROW研究是评估普拉替尼治疗RET融合基因突变实体瘤的临床疗效、耐受性及安全性等的临床研究。2022年ESMO（欧洲肿瘤年会）更新了这项研究的最新数据：经铂类治疗后的RET融合阳性的非小细胞肺癌患者，中位DOR高达38.8个月，OS可达44.3个月。（DOR：缓解持续时间；OS：总生存期）。

更新的研究数据显示，共260例RET融合的非小细胞肺癌患者疾病可评估，141例患者既往接受过其他方案治疗，其中130例患者既往接受过含铂化疗，中位随访29.4个月时，经治患者的中位OS达44.3个月。

对于130例既往接受过含铂化疗的肺癌患者来说，普拉替尼治疗的ORR（客观缓解率）达63.1%，其中8例（6.2%）患者达到完全缓解，74例（56.9%）患者达到部分缓解，中位缓解持续时间高达38.8个月。

对于初治患者一线治疗应用普拉替尼的ORR（客观缓解率）高达79.7%，OS仍未达到，或将超越44.3个月。

RET融合阳性NSCLC发生脑转移的风险很高，患者预后很差。《Annals of Oncology》报道的10例可评估颅内疗效的患者数据显示，在基线具有可测量靶向病灶人群，都已接受过系统性治疗，100%的患者出现靶病灶缩小。对于基线无CNS（中枢神经系统转移）的患者，仅有2例患者经扫描确认为CNS疾病进展。

该试验中汇总了281例口服普拉替尼治疗的患者的安全性数据，大部分患者无需因不良反应减量或停药，目前普拉替尼主要的不良反应为贫血和转氨酶升高。

目前NCCN指南推荐普拉替尼用于非小细胞肺癌一线治疗，期待国内普拉替尼尽快获批用于RET融合非小细胞肺癌初治患者，为更多的患者带来福音。

参考文献

[1]Griesinger F, Curigliano G, Thomas M, et al. Safety and efficacy of pralsetinib in RET fusion-positive non-small cell lung cancer including as first-line therapy: update from the ARROW trial. Ann Oncol. 2022 Aug 13:S0923-7534(22)03866-2.

[2] Giuseppe Curigliano, Justin F. Gainor, Frank Griesinger, et al.Safety and efficacy of pralsetinib in patients with advanced RET fusion–positive non-small cell lung cancer: update from the ARROW trial.2021ASCO,POSTER 9089.

[3]Benjamin Besse, Frank Griesinger, Giuseppe Curigliano, et al. Updated efficacy and safety data from the Phase 1/2 ARROW study of pralsetinib in patients (pts) with advanced RET fusion+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2022ESMO, 1170P