比较IBI305和贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌有效性和安全性的III期临床试验

1.试验药物简介

IBI305可能是贝伐珠单抗的生物类似药。

本试验的适应症是晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌。

2.试验目的

主要目的：比较IBI305联合紫杉醇/卡铂相对于贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂用于晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC的ORR

次要目的：1.比较IBI305联合紫杉醇/卡铂相对于贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂用于晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC治疗的DOR、PFS、DCR和OS及安全性和免疫原性

探索性目的：1）比较IBI305和贝伐珠单抗在晚期或复发性非鳞状细胞NSCLC受试者中的PPK特征及PD特征

3.试验设计

试验分类：安全性和有效性

设计类型：平行分组

（试验组：IBI305联合紫杉醇/卡铂；对照组：贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂）

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国内试验

试验人数： 436人

4.入选标准

1 签署书面知情同意书

2 年龄≥ 18岁且≤ 70岁的男性或女性

3 经组织学或细胞学证实的不能手术治疗的局部晚期（IIIb期）、转移性（IV期）或复发性的非鳞状细胞NSCLC；若混有多种肿瘤成分，则应对其主要细胞类型进行分类

4 肿瘤组织学或细胞学证实为EGFR野生型

5 必须至少有一个可测量病灶作为靶病灶（根据RECIST v1.1标准）

6 东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0～1分

7 预计生存时间≥ 6个月

8 筛选时的实验室结果

9 血常规：白细胞计数≥ 3.0 x 109/L，中性粒细胞绝对值≥ 1.5 x 109/L，血小板计数≥ 100 x 109/L，血红蛋白≥ 90 g/L

10 肝功能：总胆红素 < 1.5 x 正常值上限（ULN）；不存在肝转移受试者其丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶酶（AST） < 2.5 x ULN，肝转移受试者其ALT和AST < 5 x ULN

11 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN或肌酐清除率≥ 50 mL/min，且尿试纸检测结果显示尿蛋白 < 2+。对基线时尿试纸检测显示尿蛋白≥ 2+的受试者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量 < 1 g

12 研究治疗前7天内，国际标准化比率（INR）≤ 1.5，且部分促凝血酶原时间（PTT或aPTT）≤ 1.5 x ULN

13 能够依从研究方案

14 育龄女性受试者、男性受试者及男性受试者的伴侣同意在研究期间及研究药物输注后6个月内使用可靠的避孕措施（如禁欲、绝育手术、避孕药、注射避孕药甲孕酮或皮下埋植避孕等）

5.排除标准

1 既往接受过对于当前阶段疾病（不适合接受多学科治疗的IIIb期，IV期或复发性疾病）的化疗或靶向治疗（如单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂）。允许接受既往手术和放射治疗，但是必须符合本研究方案列出的有关两种治疗方法的标准。如果既往接受过辅助化疗，6个月内复发的受试者需要排除入组

2 混合性非小细胞和小细胞癌、或者以鳞状细胞为主要成分的混合性腺鳞癌

3 肿瘤组织学或细胞学证实为EGFR突变型，因各种原因无法确定EGFR状态的可以入选

4 在筛选前3个月内有咯血史，咳出的血量大于2.5 mL

5 影像显示有肿瘤侵入大血管的迹象。研究者或放射科医生必须排除肿瘤已完全接近、包绕或侵犯至大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉）的受试者

6 有脑部转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎史，或筛选时经CT或MRI证实脑部转移

7 在入选前28天内接受胸部根治性放疗；在接受首剂研究药物治疗前2周内对胸部之外的骨病灶进行姑息放疗的受试者

8 严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或随机前28天内行重大手术或预期在研究期间行重大手术者

9 在首次接受研究药物前48小时内进行过小手术（包括置管）

10 当前或近期（接受首剂研究药物前10天内）使用阿司匹林（> 325 mg/天）或其他已知可以抑制血小板功能的非甾体抗炎药

11 当前或近期（接受首剂研究药物前10天内）使用全剂量口服或胃肠外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗。但允许预防性使用抗凝血药

12 有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓病史

13 未控制的高血压（收缩压大于150 mmHg和/或舒张压大于100 mmHg）、有高血压危象或高血压脑病史

14 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于活动性感染、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 [NYHA]分类≥ II级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病

15 筛选前6个月内有以下病史：消化道溃疡、胃肠道穿孔、腐蚀性食管炎或胃炎、炎性肠病或憩室炎、腹瘘、或腹腔内脓肿

16 患有气管-食管瘘

17 临床上显著的第三间隙积液（如经抽水或其他治疗仍无法控制的腹腔或胸腔积液）

18 有肺纤维化病史或在筛选时CT显示有活动性肺炎

19 在随机化前5年内患有NSCLC以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌

20 有自身免疫疾病史

21 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 x 103拷贝数/L的受试者；若HBsAg阳性，且外周血HBV DNA滴度检测 < 1 x 103拷贝数/L，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选

22 丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒检测阳性

23 已知有变态反应性疾病病史或为过敏体质者

24 筛选前30天内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床试验

25 有酗酒或药物滥用史

26 妊娠或哺乳期女性或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性

27 已知对贝伐珠单抗或其任何辅料，或任何化疗药物成分过敏

28 其他研究者认为不适合入组的情况 

参考链接：https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02954172?term=IBI305&rank=1

联系人：Lili Jin

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