控制率96%！adagrasib获突破性疗法认证，面向这类肺癌

本文经授权转载自：盛诺一家

近日，FDA授予adagrasib突破性疗法认证，用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌。

Adagrasib也叫作MRTX849，是一款高度选择性、强效口服小分子抑制剂，旨在维持对靶点的抑制，这种特性对于治疗KRAS G12C突变癌症非常重要。因为KRAS G12C蛋白每24-48小时就会重生。

之前的数据显示，adagrasib半衰期长，组织分布广泛，并且耐受性良好。

认证依据

这项决定是基于1/2期KRYSTAL-01试验的初步研究结果。该研究显示，在既往接受过治疗的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，adagrasib表现出持久的临床活性，并且耐受性良好。

在51名可评估药物活性的患者中，45%的患者达到客观缓解，疾病控制率高达96%。

试验的更新数据在2021年欧洲肺癌大会上进行了公布，数据显示，给药剂量在每天两次600mg，会带来43%-45%的客观缓解率。

“我们希望在今年下半年递交adagrasib的新药申请，并在更广的研发计划中推进adagrasib，以期改善KRAS G12C突变癌症的临床结局。”药厂CEO Charles M. Baum说道。

试验详情

这项1/2期试验招募了KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤患者，这些患者既往接受了化疗和抗PD-1/L1治疗。

在1期剂量递增试验中，研究者评估了adagrasib每日一次的多种剂量：150mg，300mg， 600mg，1200mg，以及每日两次600mg的剂量。在剂量扩展试验中，受试者接受的是每日两次600mg的剂量，因为这个剂量是2期试验的推荐剂量。

在研究的1b期阶段，研究者评估了adagrasib单药，以及联合pembrolizumab、afatinib、cetuximab的疗效。在2期阶段，在非小细胞肺癌、结直肠癌和其他实体瘤中评估了单药adagrasib的效果。

截至2020年8月30日，共有79名既往接受过治疗的非小细胞肺癌患者接受了adagrasib治疗。57%的患者为女性，85%的患者为白人，大部分患者目前或曾吸烟。受试者平均接受了2线治疗，92%的患者都接受过PD-1/L1治疗。

试验的更新数据显示，adagrasib带来的临床获益率为96%。中位随访9.6个月时，6名缓解的患者中仍有5位继续接受治疗，大多数缓解的患者疗效持续时间长达11个月以上。

药物安全性

在101名接受adagrasib每日两次600mg剂量的患者中：常见的各级别治疗相关不良反应包括：恶心、腹泻、呕吐、疲劳。 3-4级不良反应包括：疲劳、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高，以及QT间期延长。观察到2例5级不良反应，分别是肺炎和心衰。4.5%的患者因不良反应而停药。

来源：本文编译自onclive官网于2021年6月25日发布的《FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Adagrasib for KRAS G12C–Mutated NSCLC》，原文链接：https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-adagrasib-for-kras-g12c-mutated-nsclc