免疫+细胞疗法，23%的晚期肺癌患者肿瘤完全消失

本文经授权转载自：医泉

根据一项1期试验的数据，在转移性非小细胞肺癌患者中，nivolumab治疗后接着用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，安全性良好，且能使患者临床受益。研究结果显示，该疗法的严重毒副作用发生率低于17%，达到了预先设立的安全性标准。研究发表在 Nature Medicine期刊上。

同时，在13名可评估疗效的患者中，有3名患者达到完全缓解，也就是肿瘤完全消失，其中2位患者在1.5年后依然保持完全缓解的疗效。此外，11名患者的肿瘤负荷都下降了平均35%。尽管PD-1抑制剂已经在转移性非小细胞肺癌患者中有应用，但是很多患者都不能达到客观缓解。而且即使在一线治疗时进行免疫疗法联合铂类双药化疗，大多数患者都会在1年内出现疾病进展。研究者在努力寻找新的免疫检查点抑制剂联合疗法。

TIL疗法是过继细胞疗法的一种，近年来作为一种潜在的强效疗法浮出水面。该疗法是从患者肿瘤中培育异体或自体肿瘤浸润淋巴细胞。TIL疗法之前已经在转移性黑色素瘤患者中带来了完全缓解，同时也在胆管癌、宫颈癌、结直肠癌和乳腺癌患者中带来持久的抗癌效果。

在这项1期试验中，研究者开始探索nivolumab治疗后加入TIL疗法对转移性非小细胞肺癌患者的疗效。入组患者需要满足以下条件：18岁及以上；确诊为IV期或复发性非小细胞肺癌；有可测量病灶；还需要有大于1.5立方厘米的可切除的肿瘤；过去3年接受超过5线治疗及接受过PD-1/L1的患者不可入组。

治疗过程

在TIL回输前67天，所有患者进行了TIL采集，之后每2周进行一次240 mg的静脉nivolumab治疗，共4轮（前63天-前21天）。之后，如果患者对nivolumab治疗有好的反应，则继续每4周接受一次nivolumab治疗，直到疾病进展；如果患者nivolumab治疗无效，则开始在前7天的时候用环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴细胞清除，第0天开始回输TIL，之后的第1-5天进行白介素-2治疗。

在20名入组的患者中，中位年龄为54岁，中位PD-L1占比评分为6%。此外，40%的患者没有PD-L1表达，30%的患者PD-L1的表达大于50%。

4位患者存在EGFR突变，其中2位为经典的外显子19缺失。还有2位为EML4-ALK易位。50%的患者既往没有接受过全身治疗，大多数患者的患者肿瘤都非常巨大，在TIL治疗前靶病灶平均直径为8.5cm。

总共有16名患者接受了淋巴细胞清除，之后进行了TIL和白介素2治疗。56%的患者接受了全部剂量的白介素2治疗。95%的患者肿瘤浸润淋巴细胞扩增，有950亿CD3阳性细胞。

在安全性方面，大多数与淋巴细胞清除和白介素2治疗的不良反应都是可控的，常见的不良反应包括低白蛋白血症，恶心，低磷酸盐血症，低钠血症和腹泻。大多数治疗相关的不良反应在TIL回输一个月内缓解。

研究者也指出，未来的TIL试验将会招募化疗和免疫联合治疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者，以及那些传统免疫检查点治疗效果不佳的患者。未来将需要进行更大型的试验来进一步确定从PD-L1治疗后疾病进展的患者中采集肿瘤浸润淋巴细胞的有效性。

本文编译自onclive官网发布的《Nivolumab Followed by TIL Therapy Shows Early Safety, Clinical Activity in Metastatic NSCLC》的一文，原文链接：https://www.onclive.com/view/nivolumab-followed-by-til-therapy-shows-early-safety-clinical-activity-in-metastatic-nsclc