世界肺癌大会丨这款靶向药带来持久疗效，有患者脑转移灶消失，颅内疾病控制率88%！

2021 年世界肺癌大会于9月8日-14日在线召开。肺癌研究方面的好消息陆续传来，今天给大家分享KRAS G12C靶向药Sotorasib，又称为AMG 510 。

Sotorasib 是一种新型的、选择性的、不可逆的 KRAS G12C 小分子抑制剂，凭借1/2期 CodeBreaK 100 试验的不俗数据，今年5月底获得FDA的加速批准，用于既往接受过至少 1 种全身治疗的KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

CodeBreaK 100 试验的事后分析研究了该药物对脑转移的疗效，结果在此次世界肺癌大会上进行了报道。

在既往接受过放疗或手术且脑转移灶稳定的KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者中，Sotorasib带来全身持久抗癌活性，脑转移灶完全缓解（病灶消失），以及持续颅内病灶稳定。

中位随访12个月时，在有基线脑转移非小细胞肺癌患者中，Sotorasib的客观缓解率（ORR）为 25% ，疾病控制率（DCR）为 77.5%；而在无基线脑转移的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为 42% ，疾病控制率为 84.1% 。

此外，脑转移患者的中位无进展生存期（PFS）为 5.3 个月，而无脑转移患者为6.7 个月。中位总生存期（OS）分别为 8.3 个月和 13.6 个月。

值得注意的是，在 16 名可评估的脑转移患者中，2名患者完全缓解，12名患者疾病稳定，颅内疾病控制率为88%。

CodeBreaK 100 试验详情

Sotorasib的获批基于CodeBreaK 100 试验的结果，在既往接受过至少 1 种全身治疗的KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，Sotorasib的 客观缓解率为 37.1% ，中位无进展生存期为 6.8 个月，中位总生存期为 12.5 个月。

多达 50% 的非小细胞肺癌患者会发生脑转移。目前针对非小细胞肺癌脑转移患者的标准治疗是多西他赛加雷莫芦单抗（Cyramza），中位无进展生存期大约 3 至 5 个月。这类人群的预后不佳，是一个需求未得到满足的领域。

CodeBreaK 100 试验排除了活动性脑转移患者；然而，稳定、无症状的脑转移患者可以入组。

该研究招募了局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者发生KRAS p.G12C 突变，并且既往接受过标准治疗后疾病进展。患者每天接受 960 mg 口服剂量的Sotorasib直到疾病进展。

该研究的主要终点是客观缓解率，关键次要终点包括反应持续时间、疾病控制率、开始缓解时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

对脑转移灶的研究

在事后分析中，研究人员回顾性评估了Sotorasib对目标和非目标稳定脑转移病灶的疗效。目标病灶被定义为适合精确重复测量的可测量病灶，而非目标病灶被定义为病灶太小而不能精确重复测量。

在有基线脑转移患者（n = 40）中，中位年龄为 67， 98% 的患者是当前或以前的吸烟者。75%的患者ECOG评分为 1，27%的患者有三处转移灶，40%的患先前接受过 1 线全身抗癌治疗。关于脑局部治疗，65% 的患者接受过放疗，20% 接受过手术，12% 接受过放疗和手术。

在没有基线脑转移的患者（n = 134）中，中位年龄为 65 岁， 90% 的患者是当前或以前的吸烟者。71%的患者ECOG评分为 1，45%的患者有一处转移病灶，41%的患者先前接受过 1 线全身抗癌治疗。关于脑局部治疗，1% 的患者接受过放疗，1%接受过手术。值得注意的是，这些脑局部治疗是既往接受的，并且脑转移灶被完全切除，因此患者在入组期间在基线时没有确诊的脑转移。

该研究的其他发现表明，有脑转移患者的中位肿瘤缩小率为 27%，而无脑转移患者的中位肿瘤缩小率为 40%。

在同时有目标和非目标中枢神经系统病灶的3名患者中，1名患者稳定疾病。而在仅有非目标中枢神经系统病灶的13名患者中，2名达到完全缓解，11名疾病稳定，并且没有患者出现疾病进展。

在16名所有可评估的脑转移患者中，2名达到完全缓解，12名疾病稳定，疾病控制率88%。

关于安全性，20%的有基线脑转移患者报告了3级治疗相关不良反应（TRAE），而没有基线脑转移的患者为19%。有基线脑转移患者没有报告4级TRAE，没有基线脑转移的患者中有1.5%报告了4级TRAE。两组均未发生 5 级 TRAE。

目前，CodeBreaK 101 试验正在评估 Sotorasib 在KRAS G12C 突变的晚期实体瘤和活动性未治疗脑转移患者中的疗效。期待好消息！

Onclive网站2021年9月9日发布的《Sotorasib Induces Intracranial Activity in KRAS G12C–Mutated NSCLC Brain Metastases》，原文链接：

https://www.onclive.com/view/sotorasib-induces-intracranial-activity-in-kras-g12c-mutated-nsclc-brain-metastases