疫苗+靶向药，肺癌患者总缓解78%，控制率96%！

一项小型试点研究显示，对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，在EGFR抑制剂治疗外，加上一种针对表皮生长因子（EGF）的疫苗，可以带来近80%的缓解，并且疗效持久。

在23名患者中，有18名患者达到客观缓解，而且有22名患者都有临床获益。中位疾病无进展生存期达1.5年。血清抗体检测显示，EGF抗体持续增加，这意味着这一疗法能引起免疫应答，具有免疫原性。

这些数据来自EPICAL试验，该试验也反应了当前的研究热点，即提高EGFR突变肺癌标准治疗的疗效和持久性。因为EGFR抑制剂对这类患者虽然有疗效，但是最终这些患者还是会因为耐药而导致疾病复发。

在临床前研究中，这款抗EGF疫苗，抑制住了EGF诱导的细胞增殖，以及EGFR突变细胞的下游信号。接受这款疫苗治疗的患者血清抑制了EFGR效应细胞的激活，增强了EGFR抑制剂的活性，延缓了耐药克隆的出现。

试验详情

临床前的证据支撑了1期试验的开展，1期试验评估了疫苗联合阿法替尼一线治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的安全性和免疫原性。试验纳入的23位患者中，常见的是EGFR外显子19缺失和外显子21 L858R突变。

在治疗方案上，先是3天的环磷酰胺和阿法替尼，之后是每日阿法替尼，直到疾病进展。第1天到第43天，患者每两周接受一次EGF疫苗，之后是第92天再接受一次，之后每2个月接受一次，直到疾病进展。

结果显示：

1、受试者的总缓解率达78%，疾病控制率达96%；

2、与基线相比，肿瘤平均缩小57%；

3、中位疾病无进展生存期为17.4个月；

4、缓解的患者中，90%在随访的11个月一直保持疗效。

此外，抗EGF抗体显著增加，并且保持稳定。血液中的EGF水平显著降低，并且在研究结束时一直处于较低水平。肿瘤生长因子α也降低了，不过没有统计学意义。对治疗后患者血清的实验室分析，显示出持续的抗EGF活性。

安全性数据并没有公布，不过研究者称不良事件与单用阿法替尼一致，这意味着疫苗并没有增加额外的不良事件。11名患者出现3/4级不良反应，3名患者出现5级不良反应。

研究局限性

不过该研究存在较多的局限性，比如样本量太少，具体的安全性数据未公布等，并且业内人士更希望看到疫苗联合更新的EGFR抑制剂的效果，尤其是与奥西替尼联用的效果。

因此对于这项研究，我们在看到希望的同时，也应当保持理性，期待这款肺癌疫苗能有更多更好的数据出来！

本文编译自medpagetoday官网发布的《Cancer Vaccine May Boost Anti-EGFR Efficacy in Non-Small Cell Lung Cancer》一文，原文链接：https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/iaslc/94509