2021欧洲肿瘤内科学大会说了啥？权威医生解读肺癌前沿疗法

近几年，免疫疗法、抗体偶联药物、新型靶向药不断问世，为肺癌患者带来源源不断的希望。

然而，在肺癌治疗中，由于个体化因素，还有很多未解难题困扰着患者。在欧洲肿瘤内科学大会（ESMO）上，一些研究或许能够解开谜团，帮助更多患者延长生存。

ESMO共同主席、丹娜法伯癌症中心肺癌EGFR突变Chen-Huang中心主任Pasi教授为我们讲解了大会中重要的肺癌研究进展。

Pasi A. J?nne博士是丹娜法伯（DFCI）Lowe胸部肿瘤中心主任，主要研究非小细胞肺癌的表皮生长因子受体（EGFR）突变以及这种突变对表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗药物疗效的影响。

01抗体偶联药物为HER2突变型非小细胞肺癌带来曙光

在ESMO大会上，一款针对肺癌患者的新型药物脱颖而出，引发一众学者的瞩目。这款药物名为Trastuzumab Deruxtecan，也被称为T-DM1，是罗氏公司的一款抗体偶联药物，特别针对HER2基因突变。

HER2突变是受体酪氨酸激酶（RTK）的重要成员之一，在非小细胞肺癌中发生率约为2%-4%，而在EGFR/ALK/ROS1均阴性的非小细胞肺癌中，突变率达6.7%。其临床特征为女性、非吸烟和肺腺癌较多见。

目前针对HER2的靶向药在乳腺癌患者治疗中应用成熟，其中包括赫赫有名的赫赛汀。而在肺癌领域中HER2靶向药研发道路非常曲折，很多新药在这个领域折戟沉沙。

不同于其他靶向药，T-DM1抗体偶联药物的神奇之处在于，它将肿瘤药物变成了狮身人面。一端是靶向HER2的单抗—赫赛汀，另一端连接的却是一种化疗药物—美坦新。通过高超的分子设计，形成抗体偶联结构，让它在肿瘤细胞上局部释放，可以发挥很好的抗癌效果。

在2021年ESMO大会上，DESTINY-Lung01研究Trastuzumab Deruxtecan试验展示了其研究结果：其中ORR(客观缓解率)为54.9%，OS（总生存期）为17.8个月，超半数患者获得持久缓解。

Pasi A. J?nne博士：

“之前，有很多研究尝试研发针对该类型的靶向治疗，但多数活性程度较小。我认为，对比之前的研究，该药在有效率和疾病无进展生存两方面均展现出了至今为止最高的活性。同时，该药的确存在毒性，例如间质性肺病是其有限的毒性之一。但是相比毒性，对于没有上市靶向疗法可用的这部分人群，我认为支持该药的有效性。”

02头一个中早期非小细胞肺癌术后辅助免疫疗法获批

在本次大会上展示的另一项重要的研究IMpower010研究是关于免疫疗法atezolizumab [Tecentriq]（T药）辅助治疗的研究。受试者为IB到IIIA期的非小细胞肺癌患者。

共1005名接受过肿瘤全切和顺铂化疗辅助治疗的患者被随机分为2组，一组每3周接受一次1200mg剂量的atezolizumab治疗，共接受16轮，另一组患者接受尽可能好的支持性护理（简称BSC组）。

研究结果显示，化疗+T药 vs 化疗+BSC，BSC组的复发率高于T药组，复发模式无明显差异。

Pasi A. J?nne博士：“该项研究非常亮眼，会议展示的数据非常有趣。这项研究体现了更多PD-L1染色分层：PD-L1高表达（50%以上）的患者获益最多，无PD-L1表达或PD-1表达不高（1%-49%）的患者没有获益。总体来说，该项研究明确了接受atezolizumab（T药）辅助治疗的患者可以获得疾病无进展方面的获益。当然，我们非常期待该疗法在整体生存方面的获益。该项研究可引发出更多的相关研究进行探讨。”

03EGFR抑制剂耐药后，抗体偶联药物的活性令人兴奋

目前，EGFR突变的非小细胞肺癌患者是目前主要应用靶向治疗的人群。遗憾的是，几乎所有从EGFR靶向治疗中获益的患者最终都会耐药，导致疾病进展。研究更多可用于治疗的靶点与靶向药物，显然是专家们的共同目标。目前，TROP2靶点是抗体偶联药物领域研发的热门赛道，研究显示TROP2的高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关，造成肿瘤患者生存期大幅缩短。

DS-1062是由阿斯利康与第一三共开发的一款靶向TROP2--ADC药物，DS-1062通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原TROP2的人源化单克隆抗体与一种新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起。

备注：DXd为一种创新DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，活性为伊立替康（SN-38）的十倍，可干扰DNA复制、重组和基因表达。

在ESMO大会上，DS-1062a研究显示，DS-1062在晚期/转移性非小细胞肺癌中的ORR为35%，DOR为9.5月。目前，DS-1062全球研发已处于关键临床。

Pasi A. J?nne博士：“看到这项新型疗法，我很高兴。我认为尝试了解该药所能治疗的确切疾病类型非常重要。在ESMO上展示的这项研究真正关注了携带可靶向基因突变的患者，该药在大部分携带EGFR突变患者中确实存在一定效果。值得注意是，一旦EGFR抑制剂耐药，个体如何重新选择治疗方式非常重要。目前，我们通常对这部分人群使用化疗，但是抗体药物偶联物的活性同样令人振奋。”

参考资料：

https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/esmovideopearlssclc/94738

Datopotamab Deruxtecan Shows Safe Antitumor Activity in Advanced NSCLC With Genomic Alterations (cancernetwork.com)