新型基因疗法联合免疫治疗获FDA快速通道认定！

近日，FDA 已授予免疫基因疗法Reqorsa和 PD-1药物帕博利珠单抗这一组合的快速通道认定，用于使用帕博利珠单抗治疗后疾病进展的不可切除的 III 或 IV 期非小细胞肺癌患者。

该产品采用ONCOPREX纳米粒子传递系统，该系统是头一个用于治疗人类癌症的系统性基因传递平台。

Genprex 公司的总裁兼首席执行官 Rodney Varner 在一份新闻稿中表示：“我们很高兴REQORSA获得 FDA 的第二个快速通道认定用于晚期非小细胞肺癌患者，这次是与检查点抑制剂帕博利珠单抗联合使用。“这一快速通道认定是我们努力加速 REQORSA 临床开发的重要一步，也是对 REQORSA 治疗晚期非小细胞肺癌患者未满足医疗需求潜力的又一次验证。”

Reqorsa基因疗法如何起作用？

Reqorsa由肿瘤抑制基因 TUSC2 组成，该基因封装在由带正电荷的脂质分子组成的纳米颗粒中。该产品通过静脉注射，旨在靶向癌细胞，癌细胞通常带有负电荷。一旦该产物进入癌细胞，该基因就会表达一种蛋白质，该蛋白质可以恢复癌细胞中出现的选择性缺陷功能。

该基因疗法具有多模式作用机制，它可以破坏负责癌细胞复制和增殖的细胞信号通路；它还可以重新建立细胞凋亡通路并调节免疫系统，使其对癌细胞做出反应。

此外，泛激酶抑制剂在体外和体内同时抑制 EGFR 和 AKT 通路。当癌细胞吸收含有 TUSC2 的纳米颗粒时，它会被重新编程以死亡。众所周知，当替代旁路通路被激活时，癌细胞会对现有的靶向药物和检查点抑制剂产生耐药性。基因疗法的多模态活性使其能够阻断旁路通路的出现并降低耐药的可能性。

临床试验开展情况

Genprex公司预计在 2022 年第一季度启动开放标签、多中心、1/2 期 Acclaim-2 试验（NCT05062980），该试验将评估基因疗法与帕博利珠单抗联合治疗既往经过治疗的非小细胞肺癌患者。

该试验将招募年龄在 18 岁及以上的组织学或细胞学证明患有局部晚期或转移性 IV 期疾病的非小细胞肺癌患者，这些患者从先前的基于帕博利珠单抗/铂类的治疗中获得临床益处至少 3 个月，然后出现进展。

试验要求，患者的 ECOG 体能状态评分为 0 或 1分，器官功能尚可，心脏状况稳定，左心室射血分数大于40%。

该研究将分两个阶段进行，即剂量递增阶段（第 1 阶段）和扩展阶段（第 2 阶段）。试验的第1阶段将确定基因疗法联合帕博利珠单抗治疗中，基因疗法的剂量。

该试验的随机部分将评估基因疗法与帕博利珠单抗对比多西他赛联合或不联合雷莫芦单抗（Ramucirumab）的疗效。在扩展阶段，126 名患者将按 2:1 的比例随机分配到联合治疗组与活性比较治疗组。总共 84 名患者将接受在第 1 阶段确定的2期推荐剂量（RP2D）的基因治疗，并在每个 21 天的周期内接受 200 毫克帕博利珠单抗，直到疾病进展或无法耐受毒性。

随机分配至活性比较治疗组的 42 名患者，将每 21 天接受批准剂量 75 mg/m2 的多西他赛，直至疾病进展或研究者确定的不可耐受毒性。

该试验的主要结果指标包括确定基因治疗的最大耐受剂量，以及2期研究阶段的无进展生存期。

目前，临床试验尚未开始，预计在 2022 年第一季度启动，我们会持续关注该研究的动态。同时期待基因疗法在肺癌治疗领域也能大显身手。

参考来源：

[1]Genprex公司于2022年1月3日发布的《Second FDA Fast Track Designation Further Validates the Potential of REQORSA》，原文链接：

https://www.genprex.com/news/genprex-receives-u-s-fda-fast-track-designation-for-reqorsa-immunogene-therapy-in-combination-with-keytruda-for-the-treatment-of-non-small-cell-lung-cancer/

[2]Onclive网站2022年1月4日发布的《FDA Grants Fast Track Status to Novel Gene Therapy Plus Pembrolizumab for Late-Stage NSCLC》，原文链接：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-status-to-novel-gene-therapy-plus-pembrolizumab-for-late-stage-nsclc