突破性疗法认定丨肺癌患者有望迎来头款HER2靶向药

近日，美国FDA授予Enhertu突破性疗法认定，用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的HER2突变的转移性非小细胞肺癌患者。

Enhertu由阿斯利康和第一三共公司共同开发，是一款抗体偶联药物（ADC），由两部分组成，一部分是靶向HER2的抗体曲妥珠单抗，选择性地与表达HER2的癌细胞结合，精准定位到癌细胞；另一部分是细胞毒抑制剂可以抑制DNA复制，从而杀死癌细胞。

阿斯利康研发肿瘤学执行副总裁José Baselga博士表示：“这一突破性疗法认定令人欣喜，我们将继续评估Enhertu在这类肺癌患者中的潜力。虽然靶向治疗和免疫疗法正在取得巨大的进步，但是对于HER2突变肺癌患者，医疗需求仍未得到满足。”

该突破性疗法的认定是基于正在进行的II期DESTINY-Lung01试验和已完成的I期试验的数据。

DESTINY-Lung01是一项全球性的、开放标签的、多中心的II期临床试验，旨在探索Enhertu在HER2突变或HER2过表达的不可切除和转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。根据试验要求，入组的患者需要既往接受过至少1种全身治疗方案后进展，包括化疗、靶向治疗或免疫治疗，并且HER2表达定义为免疫组化检测结果为IHC 2+或3+。该研究分为两个队列，一个队列是HER2突变的患者，第二个队列是HER2过度表达的患者。

该研究结果的中期分析将在5月29日~6月2日召开的2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）虚拟科学会议上公布。

在晚期实体瘤患者中进行的I期剂量扩展试验的结果表明，Enhertu在HER2突变非小细胞肺癌患者中具有显著活性，客观缓解率达到72.7％，中位疾病无进展生存期为11.3个月。

截至中期数据，在DESTINY-Lung01试验中对42例患者的安全性进行了研究，与1期试验报告的安全性一致。报告的较常见不良事件为恶心，脱发，贫血，食欲下降和中性粒细胞减少。据报道有5例2级药物相关的间质性肺病和肺炎，但没有任何与间质性肺病相关的死亡。

第一三共肿瘤学研发全球负责人高级副总裁Gilles Gallant在新闻稿中说：“我们对Enhertu在HER2突变的晚期肺癌患者中表现出具有前景的活性感到鼓舞。我们期待与FDA紧密合作，使Enhertu成为头一个获批用于非小细胞肺癌的HER2靶向治疗。”

抗体偶联药物是近几年的研究热点，Enhertu因为表现出色，已经在美国获批用于HER2阳性乳腺癌。用于肺癌的突破性疗法认定具有重大的意义，这意味着肺癌患者有望迎来头一款HER2靶向药。我们期待Enhertu为肺癌患者带来更多好消息！

参考来源：

美国医学网站targeted oncology于2020年5月19日发布的《FDA Grants Breakthrough Designation to Trastuzumab Deruxtecan for HER2+ mNSCLC》，from https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-breakthrough-designation-to-trastuzumab-deruxtecan-for-her2-mnsclc