2020ASCO晚期NSCLC——靶向治疗篇(三)HER-2/EGFR20ins篇

摘要号9504

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2-mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim results of DESTINY-Lung01

DESTINY-Lung01是一项正在进行的II期临床研究，主要针对HER-2过表达或HER-2突变的NSCLC。本届ASCO报道T-Dxd（一种曲妥珠单抗—拓扑异构酶I抑制剂偶联物）治疗HER-2突变的NSCLC队列。主要研究终点是ORR。有42名患者入组，90.5%入组的患者既往接受过含铂化疗，54.8%患者既往接受过免疫检查点抑制剂的治疗，既往平均治疗线数为2，整体人群接受T-Dxd的ORR=61.9%，PFS=14m，≥3级不良反应52.4%（主要体现为血液学毒性：中性粒细胞减少26.2%和贫血16%），有23.8%的患者因不良反应终止治疗，另有11.9%患者出现2级间质性肺炎。

点评：HER-2突变NSCLC一直缺乏较为有效的治疗药物，T-Dxd在前期临床研究中展现出相当不错的治疗效果，另外该研究入组患者均是多线治疗后耐药的患者，而T-Dxd仍能展现出很高的ORR和PFS实属不易。未来期待扩大样本量进一步评估其有效性和安全性。

摘要号9512

Amivantamab (JNJ-61186372), an anti-EGFR-MET bispecific antibody, in patients with EGFR exon 20 insertion (exon20ins)-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC)

JNJ-372是EGFR/MET双靶单克隆抗体，对不同EGFR突变均有效果（包括T790M、EGFR C797S、EGFR20ins）。NCT02609776是一项正在进行的I/II期临床研究旨在探索JNJ-372治疗EGFR/MET基因异常NSCLC的疗效。在剂量递增阶段确认RP2D为1050mg（1400mg，≥80kg）。本次ASCO报道的是EGFR20ins的NSCLC接受RP2D剂量的疗效和安全性。有50名EGFR20ins的NSCLC患者入组，29名患者既往曾接受含铂类药物化疗，入组患者既往接受治疗平均线数为1。在39名可评估疗效患者中的ORR=36%，PFS=8.3m，29名既往接受含铂药物治疗患者ORR=41%，mPFS=8.6m。常见的不良反应皮疹（72%）、输液反应（60%）、甲沟炎（34%）。≥3级治疗相关不良反应发生率6%。

点评：EGFR20ins被称为是EGFR的耐药突变，对传统的一二代TKI效果不佳，而JNJ-372在前期临床研究中取得了较高的ORR和PFS，值得进一步扩大样本量确认其疗效和安全性。

摘要号9513

ECOG-ACRIN 5162: A phase II study of osimertinib 160 mg in NSCLC with EGFR exon 20 insertions.

该项II期临床研究旨在评估奥希替尼160mg治疗EGFR20ins突变NSCLC的疗效。该研究要求入组患者既往至少接受过1线的系统性治疗，稳定无症状的脑转移可以入组。主要研究终点是ORR。有20名患者符合入组要求，既往平均治疗线数为2，ORR=25%，DCR=60%，PFS=9.7m。≥3级治疗相关不良反应：贫血10%、乏力10%、QT间期延长10%、呼吸衰竭5%。

点评：既往中国和荷兰学者尝试奥希替尼80mg治疗EGFR20ins突变NSCLC，取得了相悖的结论，ECOG-ACRIN 5162的研究者采用160mg奥希替尼似乎取得了不错的治疗效果，尤其是PFS达到将近10个月（含铂化疗治疗EGFR20ins的PFS约在半年左右），因此我们期待该研究继续扩大样本量进一步验证奥希160mg治疗EGFR20ins的有效性。

摘要号9514

Poziotinib shows activity and durability of responses in subgroups of previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients

ZENITH20-1是一项有关Poziotinib治疗EGFR20ins突变NSCLC的II期临床研究，主要研究终点是ORR。最终有115名患者纳入该研究，入组患者既往平均治疗线数为2，在整体人群中ORR=14.8%，在可评估疗效的人群中ORR=19.3%。≥3级不良反应主要为腹泻（26%）和皮疹（28%）。

点评：Poziotinib在先前的研究中ORR超过40%，但在继续扩大样本量后，ORR下降至20%以下，显然这种程度的有效率是无法满足EGFR20insNSCLC治疗需求，因此Poziotinib治疗EGFR20i ns突变的NSCLC前景不容乐观。