重大突破！奥希替尼辅助治疗早期肺癌，在美获得突破性疗法认定

7月30日，美国食品和药品监督管理局（FDA）授予奥希替尼突破性疗法认定，作为辅助治疗，用于接受治愈性完全切除手术的IB期、II期和IIIA期EGFR突变型非小细胞肺癌患者。

这一认定是基于3期试验ADAURA的数据。在这项研究中，奥希替尼作为辅助治疗用于IB期至IIIA期EGFR突变型非小细胞肺癌患者，表现出具有统计学显著意义和临床意义的无病生存期（DFS）改善。研究结果表明，奥希替尼使这类患者的疾病复发或死亡风险降低了79%。

2020年4月，独立数据监查委员会建议，根据有效性结果，可提前2年对试验揭盲。

奥希替尼辅助治疗意义重大

多达30%的非小细胞肺癌患者由于早期确诊而有机会接受可能实现治愈的手术。然而，疾病复发在早期疾病患者中十分常见。5年内，将有近半数的IB期疾病患者和超过75%的IIIA期疾病患者出现复发。

“早期EGFR突变型肺癌患者经常出现复发，即使是手术和辅助化疗成功的患者，结局也是如此。而且，目前尚无批准的靶向治疗可用于改善患者结局。”阿斯利康的肿瘤研发执行副总裁José Baselga博士在一份新闻稿中如是表示，“奥希替尼的III期试验ADAURA表明，该药物为这些患者带来了前所未有的临床获益。我们正在与FDA紧密合作，以期能够尽快为患者提供这种有可能实现治愈的方案。”

ADAURA试验设计详情

ADAURA试验是一项国际性、随机、安慰剂对照、双盲的III期研究，包括682名携带EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的IB期至IIIA期非鳞状非小细胞肺癌患者，按照1：1随机分组，接受80 mg奥希替尼，每日一次，或是接受安慰剂，每日一次。患者接受治疗的时间为3年，或者直至出现疾病复发或满足治疗终止标准。

主要终点是II期至IIIA期患者中的研究者评估的无病生存期。次要终点包括整体人群中的无病生存期；2年、3年、4年和5年无病生存率；总生存期（OS）、安全性和生活质量。

ADAURA试验的研究结果

目前，无病生存数据尚不成熟。

在II期至IIIA期人群中，奥希替尼组的1年、2年和3年无病生存率分别为97%、90%和80%；而安慰剂组分别为61%、44%和28%。

在整体人群中，奥希替尼组的1年、2年和3年无病生存率分别为97%、89%和79%。而安慰剂组分别为69%、53%和41%。

在整体人群的亚组中也观察到了奥希替尼的无病生存获益，而且与种族、疾病分期和EGFR突变类型无关。

总生存期数据尚不成熟。迄今为止的结果表明，两个治疗组均未达到中位总生存，死亡风险降低了60%。

奥希替尼的安全性

奥希替尼的耐受性良好，而且安全性表现与其已知的安全性特征一致。

较常发生的不良事件是腹泻、甲沟炎和皮肤干燥，其中大多数事件的严重程度为1/2级。据报告，奥希替尼组中有3%的患者出现间质性肺疾病；此外，奥希替尼组中有7%的患者出现QTc延长，与之相比，安慰剂组为1%。

我们期待奥希替尼辅助治疗早日获批，让广大的早期肺癌患者也能获益！

本文编译自Onclive官网于7月30日发布的《FDA Grants Adjuvant Osimertinib Breakthrough Status in Early-Stage EGFR+ NSCLC》一文，原文链接：https://www.onclive.com/view/fda-grants-adjuvant-osimertinib-breakthrough-status-in-early-stage-egfr-nsclc