GioTag真实世界研究最终分析数据出炉：亚裔Del19患者长达45.7个月生存期，“2+3”序贯治疗为患者带来长期生存获益！

近期，国际期刊Future Oncology发表了一项真实世界研究GioTag的最终分析结果[1]。该研究在携带获得性耐药突变T790M的EGFR Del19（19号外显子缺失）/L858R（21号外显子）突变晚期非小细胞肺癌患者群体中开展，评估一线阿法替尼治疗、二线序贯奥希替尼治疗的疗效（即“2+3”靶向治疗方案）。

研究结果显示，在纳入分析的203例患者中，阿法替尼序贯奥希替尼的中位总生存期（OS）为37.6个月，其中亚裔Del19患者中位总生存期达到了45.7个月（接近4年时间）。

奥地利奥托瓦格纳医院呼吸与重症医学科肿瘤学家、GioTag研究协调研究者Maximilian J. Hochmair博士表示：“这是迄今为止对阿法替尼序贯奥希替尼治疗对总生存期影响最成熟的分析结果，相关发现也与GioTag研究的全球初步分析和中期分析相一致，即对于广泛的、真实世界的EGFR常见突变且获得性T790M突变的非小细胞肺癌患者，阿法替尼序贯奥希替尼的治疗可能是一种可行和有效的治疗策略。”

据悉，GioTag研究的最终数据也在今年全国临床肿瘤学大会暨2020 CSCO学术年会上公布，并由国内多名专家做深入解读。

阿法替尼序贯奥希替尼，EGFR 19外显子缺失突变亚裔患者生存期高达45.7个月

GioTag是一项真实世界、回顾性、观察性研究，旨在评估携带EGFR常见突变(Del19、L858R)晚期非小细胞肺癌患者一线阿法替尼治疗，且在失败后出现T790M耐药突变，二线序贯奥希替尼治疗的疗效。

该研究在全球10个国家和地区开展，包括奥地利、加拿大、以色列、意大利、日本、新加坡、斯洛文尼亚、西班牙、中国台湾地区和美国。数据采集时间自2017年12月至2019年12月，要求患者纳入分析前10个月开始使用奥希替尼，但对奥希替尼治疗持续时间不加限制，共有203例合符条件的患者被纳入最终分析。

图丨GioTag研究最终数据

结果显示：患者使用阿法替尼序贯奥希替尼治疗的中位OS为37.6个月，而且有超过一半的患者持续接受靶向治疗的时间超过27.7个月，这意味着患者无需化疗，可以获得高质量的生存时间。

在亚组中，亚裔和Del19突变患者获益明显，其中位OS分别为44.8个月和41.6个月、中位持续治疗时间（TOT）分别为37.1个月和30.0个月。在31例Del19突变的亚裔患者中，中位OS高达45.7个月、中位持续治疗时间（TOT）为40.0个月。

GioTag研究也显示，即便在真实的临床环境中，脑转移、年老以及体能状态差的患者采用阿法替尼序贯奥希替尼的治疗方案，依然有不错的疗效。其中，稳定脑转移患者的中位OS为31个月、年龄≥65岁的患者中位OS为36.9个月、ECOG PS≥2（身体状态差需卧床）的患者中位OS为32个月。三类亚组的中位持续治疗时间分别为22.2个月、27.3个月和22.2个月。

真实案例佐证GioTag试验，“2+3”靶向治疗方案可行

从GioTag公布的患者入组条件来看，研究纳入的都是阿法替尼耐药后接受奥希替尼治疗的患者。在实际治疗过程中，确实有很多病友也担心并不是所有患者在一线阿法替尼耐药后还能用上奥希替尼。

综合现有的荟萃分析，相对而言，Del19患者实现“2+3”靶向治疗的可能性更大。AURAII、AURAextesion以及AURAPhII poored 多个研究已证实[2]，EGFR常见突变的患者一线无论使用吉非替尼、厄罗替尼，还是阿法替尼，出现T790M耐药突变的比例都是相似的，但Del19患者可能更为“幸运”，一线接受1代或2代靶向药治疗后，二线出现T790M 突变的比例将近75%，说明Del19患者相比其他突变亚型的EGFR常见突变患者，有更高的机会使用奥希替尼给生命“接力”。

杨先生（化名），就是这样一名幸运的Del19 EGFR阳性突变患者。

2018年2月，一向身体很好的72岁杨先生突然头痛和头晕，通过MRI（磁共振成像）检测发现多发脑转移及脑膜转移，PET-CT也显示右下肺占位右肺门纵膈淋巴结转移、双肺、骨和脑转移，随后他前往广东中山大学附属肿瘤医院就诊。

在医院的安排下，杨先生进行电子气管镜、脑脊液、组织活检、基因检测等多项检查，最终确诊为Del19 EGFR M+（EGFR19外显子缺失突变阳性）脑膜转移晚期非小细胞肺癌。

在等候检查结果期间，由于病情严重，杨先生一度头晕头痛加重，甚至卧床无法下地活动。曾有医生说：“如果不治疗控制，也许就只剩8个月……”

但是积极求生的杨先生及其家属并没有放弃，主治医生结合基因检测结果和病情进展，推荐杨先生使用阿法替尼一线治疗。

3月26日，杨先生开始服药，第二天便已可以不用旁人搀扶，自行上卫生间。慢慢的，他的身体也有了力气，胃口变大，饮食渐渐恢复正常。服药一周后，杨先生的头痛头晕明显得到了缓解，疗效显著。

治疗期间，由于阿法替尼对EGFR和HER2等基因突变的广泛抑制，腹泻、轻微皮疹、甲沟炎等副作用出现，但杨先生耐受性较好，经医生对症处理后副作用获缓解，生活质量也得以提升。

直到2019年4月11日，杨先生的病情出现疾病进展。经二次基因突变检测，杨先生确认产生了T790M耐药突变。在中山大学附属肿瘤医院权威专家的建议下，杨先生自5月20日转用奥希替尼。

同年12月，杨先生颅内出现寡进展，继续服用奥希替尼加局部放疗SRS后，病情稳定至今14个月。  

医生寄语

刘俊玲教授

中山大学附属肿瘤医院  肿瘤内科

临床博士 副主任医师 硕士生导师

广东省胸部肿瘤防治研究会小细胞肺癌分会主委

专业特长：

恶性肿瘤内科治疗，尤其是胸部肿瘤（肺癌、胸腺瘤、恶性胸膜间皮瘤、纵隔肿瘤等）的临床工作及抗癌药物研究。

发表SCI和中文核心期刊论文30多篇。其中近年来以第一作者或通讯作者在《Oncotarget》，《BMC Cancer》，《Breast Cancer Res 》《 Chin J Cancer Res 》等中外杂志发表论文多篇。

2007年3月~2008年3月在日本国立癌中心中央医院呼吸器内科研修 访问学者

这是一例2018年3月19日首次到中肿就诊的患者，当时院外影像学诊断为右上肺占位右肺门纵隔淋巴结转移双肺骨脑和脑膜转移T2N2M1c，IV期。因患者不吸烟，3月22日在当地完成气管镜检查，因首诊时本院的外周血EGFR检测报告为EGFR Del19阳性，家属3月23日第2次复诊，告知病人卧床，病势加重，甚至不能亲自到诊。

听到这种情况，我们决定在病理报告出来之前开始用药，因为当时3代药月费5万多，相比之下2代药与1代药在血脑屏障渗透率相似但2代药与EGFR受体亲和力强，甚至超过3代药，并且刚在国内上市不久，费用一个月7000多，而且7个月后费用全免。

脑膜转移病人通常预后不好，但我们欣喜地看到病人坚持用药13个月到2019年5月9日，才出现T790M突变耐药和症状复发，此时三代药刚降价，并取得医保T790M突变二线治疗的适应症，换药为病人减轻了很大的治疗经济负担。2019年12月，病人颅内出现了寡进展，继续服用三代药加局部放疗SRS后，病情稳定至今14个月。这是一例“2+3”靶向治疗成功的病例，对于脑膜转移的患者治疗时间加起来已经27个月，并且奇迹还在继续，令人由衷为之高兴和欣慰！

参考文献

[1] https://www.researchgate.net/publication/343947748_Sequential_afatinib_and_osimertinib_in_patients_with_EGFR_mutation-positive_non-small-cell_lung_cancer_final_analysis_of_the_GioTag_study

[2]Jenkins S et al. J Thorac Oncol. 2017 Aug;12(8):1247-1256.