降低复发风险80%！奥希替尼用于肺癌术后辅助治疗获FDA批准

2020年12月19日，美国FDA正式宣布第三代EGFR抑制剂Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）作为首个辅助疗法（adjuvant therapy），治疗肿瘤携带特定类型基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这个消息意味着，将有更多非小细胞肺癌患者在更早的时间使用上靶向治疗，改善癌症患者的生存质量。

降低80%复发风险，奥希替尼再次扩大适应症

对于进行手术治疗且具有EGFR突变的肺癌患者，术后到底要不要进行辅助治疗，使用辅助化疗还是辅助治疗这个问题一直被大家热议。在往期的文章中，科普君就和大家聊过，肺癌早期术后辅助治疗的新进展。

今年的ASCO大会上，吴一龙教授开展的ADJUVANT研究公布了最新研究数据：将可进行手术的Ⅱ-ⅢA期患者，对比了术后分别接受吉非替尼辅助靶向治疗和辅助化疗，两组患者的生存获益，结果显示术后使用吉非替尼靶向药物可以明显延长患者的无疾病生存时间(DFS)。无疾病生存时间上的优势意味着接受术后辅助靶向治疗的患者将获得更多潜在的生存获益。

而另一方面，奥希替尼用于EGFR突变的IB~IIIA期非小细胞肺癌术后辅助治疗的ADAURA研究也随之出炉。Ⅲ期临床试验ADAURA研究结果显示：针对有EGFR突变（682例EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变阳性）的IB/II/IIIA期非小细胞肺癌，术后使用奥希替尼进行辅助治疗，结果显示与安慰剂相比，奥希替尼组显著延长了II-IIIA期患者的中位DFS(无病生存期)，降低83%的疾病复发或死亡风险。在所有人群中，奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降80%。

ADAURA研究和前面提到的ADJUVANT研究在研究设计上有所不同，其纳入了接受或不接受辅助化疗的患者，再随机分成两组，一组接受安慰剂治疗（343例），另一组接受奥希替尼辅助治疗（339例）3年或直至疾病复发。

这样就可以探究辅助化疗+辅助靶向是否比单纯的辅助化疗或者辅助靶向获益更多，而不是简单的化疗和靶向二选一。主要终点是无病生存期，次要终点是总生存期。因为显示出压倒性的疗效，该试验提前两年揭盲。研究论文已发表在《新英格兰医学杂志》上。

10月12日，国家NMPA官网显示，奥希替尼被纳入优先审评，用于具有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者肿瘤切除术后的辅助治疗；10月20日，阿斯利康官网宣布，奥希替尼辅助治疗新适应症的上市申请已获得FDA优先审评资格。而在今天，这一新适应症终于获批！

值得注意的是，最新版的NCCN指南（2021《NCCN指南》V1版）中，已将第三代EGFR-TKI奥希替尼作为IB-IIIA期EGFR突变术后患者辅助治疗推荐，并且，接受过辅助化疗或不耐受化疗的患者，都可以使用奥希替尼。

图片来源：2021《NCCN指南》V1版

靶向治疗惠及更多肺癌患者

肺癌是世界上最常见的癌症类型之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。其中，大约20%的非小细胞肺癌患者会携带表皮生长因子受体（EGFR）突变。这种蛋白上的突变，可引起细胞快速生长，并且帮助癌症扩散。尽管大多数确诊的非小细胞肺癌患者肿瘤无法切除，但仍有30%患者的肿瘤可通过手术切除，如何降低术后肺癌患者的复发风险，提高患者的生存质量一直是临床研究的追求目标。

奥希替尼于2015年首次获得FDA加速批准治疗经治NSCLC患者，并在2018年获批扩展适应症，用于一线治疗肿瘤中存在EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者。从二线用于T790M耐药突变，到一线敏感突变就能直接用，再到如今可手术肺癌患者潜在的治疗收益，这个靶向药的高效的治疗潜力被不断挖掘！

“今天Tagrisso的获批证明，获批治疗晚期癌症的疗法，通过进一步研究最终可以改善早期患者的治疗选择。”FDA肿瘤卓越中心主任，FDA药物评估和研究中心肿瘤疾病办公室代理主任Richard Pazdur博士说，“通过此次批准，患者可能会在非小细胞肺癌更早、更有可能治愈的阶段接受这种靶向治疗。”