专家说丨非小细胞肺癌的免疫治疗

免疫疗法作为非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，已经获得了令人印象深刻的生存益处。然而，随着免疫疗法更多地进入一线治疗，对检查点抑制剂的耐药问题也变得更加突出。

佛罗里达精准肿瘤护理的创始成员、佛罗里达大西洋大学副教授Edgardo Santos博士表示：“免疫疗法通常非常有效，耐受性很好，最重要的是，它可以提高整体生存率。”对于免疫疗法一线治疗失败的患者，他们很难改用常规的细胞毒性药物。因此，我们现在正集中精力努力克服对免疫疗法的耐药。”

Edgardo Santos博士近期接受OncLive采访时，讨论了免疫疗法在非小细胞肺癌一线治疗方面取得的进展，以及该领域开展的积极研究，我们来看一下吧。

Q1    3期KEYNOTE-189试验是研究IV期患者免疫疗法的关键试验之一。该试验如何为后来的工作奠定基础？

KEYNOTE-189是非小细胞肺癌领域的里程碑式试验。在随后超过23个月的随访中，该研究仍显示出积极的结果，并且是有意义的临床结果，包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。帕博利珠单抗联合化疗药物顺铂或卡铂，然后再进行帕博利珠单抗和培美曲塞维持治疗，耐受性非常好。另外，试验的所有主要终点均达到。

Q2 3期CheckMate-227试验研究了双免疫疗法。您能谈谈这项研究的意义吗？

自从KEYNOTE-189研究表明在化疗中添加免疫疗法可以改善总生存期后，几项临床试验显示出了对IV期肺癌患者有临床意义的结果。CheckMate-227试验研究了PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合CTLA-4抑制剂ipilimumab的疗效。结果发现，不含化疗的双免疫联合疗法与化疗相比，总生存情况改善，这是头一次。现在，我们为那些不想接受任何化疗的患者提供这种只有免疫药物的治疗选择。

Q3 2020年5月FDA批准纳武利尤单抗/ipilimumab一线治疗PD-L1阳性的转移性非小细胞肺癌。能介绍一下该批准对治疗选择的影响吗？

在CheckMate-227试验之前，如果患者的PD-L1在肿瘤中的表达高于50％，我们只能单独使用免疫疗法。根据PD-L1的表达情况，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南给出了治疗建议。对于那些PD-L1表达超过50％的患者，可以单独使用免疫疗法。但是，对于PD-L1表达低于50％的患者，我们不得不与化疗联合使用。现在，由于CheckMate-227的研究结果，我们可以在PD-L1表达低于50％的患者中单独使用免疫疗法（双免疫疗法）。

Q4 在3期CheckMate-9LA试验中，将化疗添加到了纳武利尤单抗/ipilimumab中。这项研究的目的是什么？

这项研究的目的是取得更好的结果。在这项研究中，主要终点是总生存期（OS），该试验证明了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的积极结果。重要的是，通过在纳武利尤单抗/ipilimumab组合中添加化疗药物，当通过PD-L1表达水平对所有患者进行分层时，该组合对于所有亚组都是阳性的。PD-L1表达是我们进行免疫治疗的最佳生物标志物。

另外值得一提的是，这项研究中的化疗时间非常短。在本研究中，我们使用2个周期，而不是我们通常用于IV期疾病患者的经典的4至6个周期的含铂双药治疗。这样，患者将接受纳武利尤单抗/ipilimumab加上2个周期的化疗，然后在完成这2个周期的化疗后，继续单独使用纳武利尤单抗/ipilimumab。

同样，在研究过程中，如果患者患有腺癌或鳞状细胞癌，则根据其组织学选择适当的化疗方案。我们知道组织学对选择化疗类型很重要。

Q5 关于化学免疫疗法的安全性应该注意什么？

CheckMate-9LA研究中的化疗周期为每3周一次，因此在周期1和周期2之间有3周的休息时间。没有报告危险信号，纳武利尤单抗和ipilimumab也没有观察到超出我们已知范围的额外毒性。这一点很重要。

Q6 还有哪些正在进行的试验进一步研究检查点抑制剂的新方法？

有一些研究在进行。一项3期试验正在IV期肺癌患者中研究另一种检查点抑制剂sintilimab的一线治疗，该抑制剂似乎是有效的。需要注意的是，我们正在等待总生存（OS）数据。Cemiplimab是另一种被关注的检查点抑制剂。该药物显示出令人瞩目的积极结果，在PD-L1表达高于50％的患者中观察到长期的中位总生存。（备注：Cemiplimab目前已经获批）

Q7未来的研究方向是什么？

更重要的是，当患者进行一线免疫治疗疾病进展时，我们的研究方向。我们现在正在做的研究包括寻求另一种检查点抑制剂联合另一个通路的药物来克服肿瘤对免疫疗法的抵抗力。

编者注：本次访谈是在2021年2月22日FDA批准cemiplimab用于一线治疗PD-L1表达水平为50％或更高的晚期NSCLC患者前进行的。

本文编译自Onclive网站于2021年3月19日发布的《Santos Spotlights Success With Checkpoint Inhibition in Frontline Metastatic NSCLC》，原文链接：

https://www.onclive.com/view/santos-spotlights-success-with-checkpoint-inhibition-in-frontline-metastatic-nsclc