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化疗、靶向及免疫等抗肿瘤治疗后,可能会出现不同程度的肝功能受损。尤其是抗肿瘤治疗新药不断涌现,随着生存期不断延长,患者接受长期的药物治疗的机会增多,也会增加肝损伤风险。
抗肿瘤药物可能导致肝细胞坏死、肝细胞脂肪变性、胆汁淤积、肝血管损伤等,肝损伤出现的时间和严重程度表现差异很大,大多数患者没有自觉不适,主要表现在肝功能化验异常。
临床中,医生会定期监测患者的肝功能,常见的肝功能检查有:丙氨酸氨基转移酶(也称谷丙转氨酶,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(也称谷草转氨酶,AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT,GGT)、总胆红素(TBIL或STB)、直接胆红素(也称结合胆红素,DBIL)等。
一旦发现肝功能异常等表现,会视肝功能损害程度应用保肝药物,有时会影响抗肿瘤治疗,需要调整当前抗肿瘤治疗方案:减量、换药、延迟给药、停药等。
当出现以下情况时建议暂停抗肿瘤治疗:
ALT或AST>8×ULN;ALT或AST>5×ULN,持续2周;ALT或AST>3×ULN,且总胆红素>2×ULN或INR>1.5;ALT或AST>3×ULN,伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐,右上腹痛或压痛,发热,皮疹和(或)嗜酸性粒细胞>5%。
保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。以下为大家总结了一些临床中常用的保肝药物。
基础代谢类药物
维生素及辅酶类,主要包括各种水溶性维生素,如维生素C、复合维生素B(含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸钙)、维生素E。
在肝细胞受到损伤时, 不论是在维持自身功能还是在其自身修复方面都需要维生素和辅酶类的参与。
肝细胞膜保护剂
多烯磷脂酰胆碱可以帮助受损肝功能和酶活力恢复正常,对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。
临床中常用的易善复(多烯磷脂酰胆碱胶囊),就属于肝细胞膜保护剂,因多烯磷脂酰胆碱含有苯甲醇, 大剂量口服可导致腹泻, 极少数有过敏反应。
解毒保肝药物
葡萄糖醛酸内酯、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等此类护肝药物可增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应,将有毒物质转变成易溶于水的化合物, 并通过尿和胆汁排泄出体外,从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。
值得注意的是,还原型谷胱甘肽不得与维生素B12、甲萘醌、泛酸钙、乳清酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。
抗炎保肝药物
甘草甜素制剂可以减少ALT和AST的释放、抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。
异甘草酸镁由中药甘草提炼而来,在肝损伤中有较好的治疗效果。一项多中心双盲随机对照试验结果显示异甘草酸镁可降低药物性肝损伤(DILI)患者血清 ALT水平,我国食品药品监督管理局批准急性肝细胞型或混合型 DILI 为异甘草酸镁的治疗适应证。
复方甘草酸二铵因有类固醇样作用, 可以引起水钠渚留, 治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度。
利胆护肝药物
腺甘蛋氨酸对于肝细胞摄入和分泌胆盐起着重要作用,如引起患者外周血管硬化, 用冷、热敷等相应的处理可以减轻。
熊去氧胆酸可以增加胆汁的分泌, 抑制肝脏胆固醇的合成, 减少脂肪肝的形成, 松弛Oddi括约肌, 促进胆汁排出。
其他药物
复方益肝灵对化学毒物引起肝损伤有保护作用, 可促进肝脏合成代谢, 增强肝脏的解毒能力、保护肝细胞。
促肝细胞生长素能明显刺激新生肝细胞的DNA合成, 促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复, 促进肝细胞再生。
五味子可降低泼尼松诱导所致的肝脏 ALT升高,治疗后肝功能恢复正常时应逐渐减量停药, 合用肌苷可减少本药的降酶反跳现象。
除了抗肿瘤药物外,一些解热镇痛药、降糖降脂药、抗细菌、抗真菌及抗病毒药、中药以及保健品等也可能引起肝功能损伤。因此,化疗期间应密切监测肝功能变化,不建议合并使用其他非必要的可能损害肝功能的药物,特别注意中药和中成药。合并肝炎者,应监测病毒载量必要时抗病毒治疗,有肝脏基础病变的患者临床中医生可能根据具体情况预防性应用保肝药物。
需要注意的是,保肝药不是保健品,需在医生的指导下合理使用,不能擅自预防性应用。对于各种疾病,都应进行综合治疗,具体用药应在专业医师指导下进行,避免乱用药和自行用药。