CAR-T细胞疗法能否治疗肺癌？

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年的数据，中国新发癌症病例457万，癌症死亡人数300万。中国已然成为了“癌症大国”，其中肺癌无论是发病率还是死亡率，都稳居“癌王”地位。

回顾人类抗癌史，从1884年肿瘤根治手术开始，到1903年首次使用放射性元素镭治愈皮肤癌，再到1953年出现了首个化疗治愈实体瘤的病例，手术、放疗、化疗作为癌症治疗的三驾马车，很长时间占据着抗肿瘤治疗的基石地位。

自20世纪80年代起，随着科学家聚焦于对基因突变位点进行针对性的研究，靶向药物应运而生。然而，和化疗药物一样，没有一种靶向药物能消灭所有癌症，于是科学家将目光转向人体自身的免疫系统，发展了肿瘤免疫疗法。

肿瘤免疫治疗简单来说就是通过激活自身免疫系统来治疗癌症，2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。CAR-T细胞疗法是一种新型肿瘤免疫疗法，目前在全球已经有8款药物获批上市，用于治疗复发、难治性B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和 B 细胞急性淋巴细胞白血病等。

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域取得了巨大成功，其在肺癌领域的疗效如何呢？迄今为止，还没有CAR-T疗法治疗实体肿瘤成功的案例。原因包括实体瘤缺乏特异性抗原、CAR-T细胞难以靶向运输至肿瘤组织和免疫微环境抑制T细胞作用等。

尽管面临挑战，科研人员仍对CAR-T疗法治疗实体瘤充满期待。

妙佑医疗国际Mayo Clinic（之前被称为梅奥诊所）个体化医学中心的研究人员设计出一种免疫治疗技术，将CAR-T细胞疗法与溶瘤病毒相结合，更有效地治疗实体癌肿瘤。

溶瘤病毒是一类可特异性感染和裂解癌细胞的病毒，能诱导抗肿瘤免疫反应。研究表明，CAR-T细胞可以将溶瘤病毒输送到肿瘤部位，病毒在肿瘤细胞中复制，使肿瘤细胞破裂，并激发有效的免疫反应。这种结合治疗策略解决了CAR-T单药治疗实体瘤面临的两个主要挑战：一是溶瘤病毒能破坏实体肿瘤躲避免疫系统攻击的分子屏障；二是溶瘤病毒能侵入肿瘤的核心，克服免疫细胞在入侵过程中失去能力的问题。

妙佑医疗国际的研究人员通过将病毒注入CAR-T细胞激活它们对抗病毒和肿瘤，CAR-T细胞也由此获得了免疫记忆，这样在以后的时间点用病毒进行助力，再次唤醒CAR-T细胞，并进行更多轮杀灭肿瘤的过程。这一联合疗法对多个部位的肿瘤都有很高的治愈率，没有引起严重的毒性。

这项研究提供了一种有希望的治疗实体瘤的创新CAR-T细胞疗法，其研究团队希望在未来1-2年内将这种策略应用到临床试验中。接下来我们随着妙佑医疗国际的视角，来具体看一下CAR-T细胞的“工作全过程”。

妙佑医疗国际是为数不多的提供评估CAR-T 细胞疗法治疗实体瘤的临床试验的中心之一，他们的再生医学中心支持推进 CAR-T 细胞疗法的研究。除了以上CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的研究，妙佑医疗国际在CAR-T细胞治疗领域，也有着非常多的研究进展。

为降低CAR-T细胞治疗的毒性，妙佑医疗国际的研究人员开发了一种策略，该策略涉及阻断由 CAR-T 细胞产生的 GM-CSF 蛋白。研究发现，阻断 GM-CSF 蛋白后，CAR-T 细胞的效果更好。研究小组正在进行 CAR-T 细胞治疗期间 GM-CSF 阻断抗体的 II 期临床试验。如果成功，该疗法可成为标准治疗。

研究人员还设计了一种CAR-T细胞来表达碘化钠同转运蛋白，该蛋白可以通过临床前模型中的正电子发射断层扫描 （PET） 扫描进行成像，实时监测，精确跟踪CAR-T细胞如何繁殖并靶向癌症进行破坏。这种新的成像有助于将CAR-T细胞疗法扩展到更多的癌症。

妙佑医疗国际的研究员Reona Sakemura博士设计了一种CAR-T细胞疗法，在追踪多发性骨髓瘤细胞的同时追踪癌症相关成纤维细胞，这种双靶向策略使CAR-T细胞更有效，防止了多发性骨髓瘤小鼠模型中耐药性的发展。这种双靶向策略有望将CAR-T的应用从多发性骨髓瘤等血液系统肿瘤扩展到脑癌，乳腺癌或肝癌等实体瘤。

目前，妙佑医疗国际佛罗里达州的 CAR-T 细胞治疗产品已获得开具所有市售 CAR-T 细胞治疗产品的处方认证，由经过培训和认证的专家来管理，血液学和肿瘤学专家与转诊医生合作，以实现护理的连续性。

在《美国新闻与世界报道》发布的医院综合排名中，自2016年以来，妙佑医疗国际连续8年蝉联全美最佳医院排行榜榜首，其中呼吸科和肺外科在历年专科排名中名列前茅。如果您认为 CAR-T 细胞疗法可能适合您的疾病或者想了解 CAR-T 治疗在肺癌领域的最新进展，可以随时展开咨询，妙佑国际医疗将随时为患者提供帮助。