泰索帝

1.乳腺癌 1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。 2.泰索帝(多西他赛)联合曲妥珠单抗，用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性癌症的化疗。 3.泰索帝(多西他赛)联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。 2.非小细胞肺癌 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。 3.前列腺癌 泰索帝（多西他赛）联合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌。

贫血,恶心,呕吐,腹泻,呼吸困难,皮疹,中性粒细胞减少,脱发,口腔炎,虚弱,红斑,胸闷,背痛,色素沉着,皮肤发红,静脉炎,胸膜腔积液,心包积液,腹水,体重增加,血小板减少症,心衰,食道炎,嗜睡,结肠炎,生殖系统及乳腺异常,全身及注射部位异常,血液及淋巴系统异常,免疫系统异常,眼部异常,血管异常,胃肠道不适,肝胆系统异常,肾脏和泌尿系统不良反应

泰索帝(多西他赛)只能用于静脉滴注。

推荐剂量：

一般性

泰索帝(多西他赛)的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留，除有禁忌外，所有病人在接受泰索帝

(多西他赛)治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在泰索帝(多西他赛)滴注一天前服用，每天16mg(例如：每日2次，每次8mg)，持续3天。只有医生才能修改治疗方案。泰索帝(多西他赛)不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。泰索帝(多西他赛)治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，泰索帝(多西他赛)的剂量应酌情递减。

治疗前列腺癌时，同时给予强的松或强的松龙，推荐化疗前用药剂量及方案为：患者在接受泰索帝(多西他赛)治疗前12小时，3小时及1小时，口服地塞米松8mg(见《注意事项》)。预防性使用G-CSF以减轻药物血液毒性发生的风险。

乳腺癌

在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：给予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2一小时后，给予泰索帝(多西他赛)75mg/m2，每三周一次，进行6个周期(见治疗中调整剂量)。

治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，泰索帝(多西他赛)单一用药的推荐剂量为100mg/m2。一线用药时，泰索帝(多西他赛)75mg/m2联合阿霉素(50mg/m2) (见安全处置建议)。

与曲妥珠单抗联合用药时，泰索帝(多西他赛)推荐剂量为：100mg/m2，每三周一次，曲妥珠单抗每周一次。在一项关键临床研究中，泰索帝(多西他赛)首次静脉给药应于曲妥珠单抗第一次用药后一天。如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，泰索帝(多西他赛)以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。曲妥珠单抗的用法及用量，见其产品说明书。

非小细胞肺癌

治疗非小细胞肺癌时，对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为泰索帝(多西他赛)75mg/m2并立即给予顺铂75mg/m2静脉输注30-60分钟。对于前期铂类治疗失败的患者，泰索帝(多西他赛)推荐剂量为单一用药75mg/m2。

前列腺癌

推荐剂量为泰索帝(多西他赛)75mg/m2，每3周一疗程，连续口服强的松或强的松龙每日2次，每次5mg(见《临床试验》)。

治疗中调整剂量：

一般性：

泰索帝(多西他赛)应用于中性粒细胞计数＞1500/mm3的患者。

泰索帝(多西他赛)治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上＜500/mm3，出现重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，泰索帝(多西他赛)的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2，及/或由75mg/m2减至60mg/m2。若患者在60mg/m2剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。

乳腺癌辅助化疗

在关键的临床研究中，接受乳腺癌辅助化疗的患者，出现并发性中性粒细胞减少(包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染)，在所有以后的用药周期中，推荐预防使用G-CSF(如：第4天至第11天)。若患者持续出现以上反应，应坚持使用G-CSF，并将泰索帝(多西他赛)剂量减少60mg/m2。G-CSF，临床发生中性CSF细胞减少时间较早。因此应权衡患者中性粒细胞减少的危险及当前使用的推荐剂量而使用G-CSF。如果未使用G-CSF，泰索帝(多西他赛)剂量应由75减至60mg/m2，发生3级或4级口腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2。

联合顺铂治疗

对于起始剂量为泰索帝(多西他赛)75mg/m2联合顺铂的患者，且前期疗程中曾出现血小板最低值＜25000/mm3，或曾出现发热性中性粒细胞减少，或曾出现严重的非血液学毒性，下一疗程的泰索帝(多西他赛)剂量应减为65mg/m2。顺铂剂量调整，见其产品介绍。对于曲妥珠单抗剂量调整，见其产品说明书。

特殊人群：

肝功能有损害的患者：根据100mg/m2泰索帝(多西他赛)单一用药的药代动力学数据，ALT和/或AST超过正常值上限1.5倍同时碱性磷酸酶超过正常值上限2,5倍的患者，泰索帝(多西他赛)的推荐剂量为75mg/m2(见《注意事项》及《药代动力学》)，对于血清胆红素超过正常值上限和/或ALT及AST超过正常值上限3.5倍并伴有碱性磷酸酶超过正常值上限6倍的患者，除非有严格的使用指征，否则不应使用，也无减量使用建议。无肝功能有损害患者接受泰索帝联合治疗的数据。

多西他赛溶液0.5ml：20mg(2.0ml：80mg)及溶剂使用说明

在准备多西他赛预注射液及注射液之前，应阅读全部内容。

1.处方

多西他赛注射液(0.5ml：20mg)/(2.0ml：80mg)是一黄至棕黄色澄明粘稠液体，该液体为无水多西他赛溶于吐温-80而成的溶液，浓度为40mg/ml，溶剂为13% w/w的注射用乙醇水溶液。

2.规格

多西他赛为单剂量瓶装。

一支多西他赛0.5ml：20mg(2.0ml：80mg)溶液与一支相应的注射溶剂放在同一个塑料盒内。

多西他赛应于2-25℃避光保存。

在此贮存条件下，多西他赛0.5ml：20mg有效期为24个月，多西他赛2.0ml：80mg有效期为36个月。超过外包装盒上标示的有效期后不能使用本品。

   1.多西他赛0.5ml：20mg溶液：

       1.每支多西他赛0.5ml: 20mg装于-7ml透明玻璃瓶中，上面配一绿色易揭弹性盖。

       2.多西他赛0.5ml：20mg是将多西他赛溶于吐温-80中制成，浓度为40mg/ml。

       3.每支多西他赛0.5ml：20mg装有0.5ml，溶干吐温-80中的浓度为40mg/ml的多西他赛溶液（装量为：24.4mg/0.67ml）。此容积已经对在准备过程中（见第4节）由于泡沫、粘着瓶壁及不能抽出的“死容积”等原因造成的液体损失进行了补充。此超过标示量的容积确保当用全部与之相应的溶剂稀释后，预注射液的最小可抽取量为2ml，浓度为10mg/ml，符合瓶签所示每瓶20mg。

   2.多西他赛0.5ml：20mg溶剂：

       1.多西他赛0.5ml：20mg溶剂装于-7ml透明玻璃瓶中，上配无色透明的弹性盖。

       2.多西他赛的注射用溶剂为注射用乙醇水溶液，浓度为13% W/W。

       3.每支多西他赛0.5m1：20mg溶剂为1.5ml(装量为1.98ml)。其容积与多西他赛0.5ml：20mg溶液相对应。全部溶剂容积用以保证多西他赛预注射液浓度为10mg/ml。

   3.多西他赛2.0ml：80mg溶液：

       1.每支多西他赛2.0ml：80mg装于-15ml透明玻璃瓶中，上面配一红色易揭弹性盖。

       2.多西他赛2.0ml：80mg是将多西他赛溶于吐温-80中制成，浓度为40mg/ml。

       3.每支多西他赛2.0ml：80mg装有2.Oml，溶于吐温-80中的浓度为40 mg/ml的多西他赛溶液（装量为：94.4mg/2.36ml）。此容积已经对在准备过程中（见第4节）由于泡沫、粘着瓶壁及不能抽出的“死容积”等原因造成的液体损失进行了补充。此超过标示量的容积确保当用全部与之相应的溶剂稀释后，预注射液的最小可抽取量为8ml，浓度为10mg/ml，符合瓶签所示每瓶80mg。

   4.多西他赛2.0ml：80mg溶剂：

       1.多西他赛2.0ml：80mg溶剂装于一15ml透明玻璃瓶中，上配无色透明的弹性盖。

       2.多西他赛的注射用溶剂为注射用乙醇水溶液，浓度为13% W/W。

       3.每支多西他赛2.0ml：80mg溶剂为6ml（装量为7.33ml），其容积与多西他赛2.0ml：80mg溶液相对应。全部溶剂容积用以保证多西他赛预注射液浓度为10mg/ml。

3.安全使用建议

多西他赛是一种抗肿瘤药物，同其他有毒化合物一样，处置及配制时一定要非常小心，建议使用手套。如果多西他赛溶液，预注射液或注射用液碰到了皮肤，立即彻底地用肥皂及水冲洗；若碰到了粘膜，则要立即

彻底地用水冲洗。

4.制备静脉注射液

   1.制备多西他赛预注射液(10mg多西他赛/ml)

       1.若从冰箱中取出所需数目的多西他赛，需在室温下放置5分钟。

       2.用一装有针头的注射器将与多西他赛对应的溶剂全部无菌吸出，将装溶剂的瓶子倾斜。

       3.将注射器中全部溶剂注入对应的多西他赛溶液瓶中。

       4.拨出针管及针头，手工反复倒置混合至少45秒。不能摇动。

       5.将混合后的药瓶室温放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明（由于处方中含吐温-80，放置5分钟后通常还会有泡沫）。此预注射液含多西他赛浓度为10mg/ml，应于配制后立即使用。然而其理化特性表明不论是在2-8℃或室温保存，预注射液的稳定性为8小时。

   2.注射液的制备

       1.病人所需剂量可能要超过一支预注射液的药量，根据计算所得病人所用药量的毫克数，用标有刻度带针头的注射器从已混合好的药瓶中（每毫升含多西他赛10mg）无菌抽出所需药量，如140mg剂量多西他赛需抽取预注射液14ml。

       2.将所抽取的预注射液注入250ml装有5%葡萄糖液或0.9%生理盐水的注射袋或瓶中，如果要求剂量超过多西他赛200mg，则要选用容积大一些的注射容器，以使多西他赛的最终浓度不超过0.74mg/ml。

       3.用手摇动注射袋或瓶以混合注射液。

       4.配制好的多西他赛注射用溶液，应在室温及正常光线下，于4小时内使用，无菌静脉滴注1小时。

       5.同其它注射用药一样，多西他赛预注射液及注射液要使用前都需目测，含有沉淀的注射液即废弃不用。

5.弃置

所有被用于稀释，注射用的物品全部按标准操作程序弃置。

多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。

治疗乳腺癌及非小细胞肺癌时，除非有禁忌症，患者在接受多西他赛治疗前需预防用药以减轻体液潴留的发生率和严重程度及减轻过敏反应的的严重程度，预防用药包括口服皮质类固醇，如地塞米松每天16mg (8mg BID)，在多西他赛注射一天前开始服用，持续3天（见《用法用量》）。

治疗前列腺癌时，患者在接受多西他赛治疗前12小时，3小时及1小时，口服地塞米松8mg(见《用法用量》)。

血液学

中性粒细胞减少是多西他赛治疗最常见的不良反应 中性粒细胞减少至最低点的中位时间为7天，但此间隔在多次治疗的患者中可缩短。对所有多西他赛治疗的患者应经常进行全血细胞计数监测。当患者的中性粒细胞计数恢复至≥1500/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗（见《用法用量》）

多西他赛治疗期间如果发生重度的中性粒细胞减少（＜500/mm3并持续7天或以上），推荐在下一个疗程中减少剂量或采用适当的对症处理（见《用法用量》）。

过敏反应

应密切注意患者的过敏反应，特别是在第1次及第2次输注时。在多西他赛开始输注的最初几分钟内有可能发生过敏反应，因此，应准备好治疗低血压及支气管痉挛的设备。如果发生过敏反应，当症状轻微时，如红斑或局部皮肤反应则不需终止治疗。但已有报导，在接受过化疗前用药的患者中，也会发生重度过敏反应，如重度低血压，支气管痉挛或全身皮疹/红斑或罕见的致命的过敏反应，则需立即停止输注并进行对症治疗。对已发生重度过敏反应的患者不能再次应用多西他赛。

皮肤反应

观察到肢体末端（手掌及脚趾）发生局部皮肤红斑伴水肿继而脱皮现象。有报导因重度症状如皮疹继而脱皮导致干扰或中断多西他赛治疗（见《用法用量》）。

体液潴留

患者可能发生重度体液潴留，应密切注意如胸膜积液，心包积液及腹水的发生。

肝功能有损害的患者

使用多西他赛单药治疗100mg/m2剂量的患者，如果血清转氨酶(ALT和/或AST)超过1.5倍正常值上限，同时伴有碱性磷酸酶超过2.5倍正常值上限，发生重度不良反应的危险性升高，如毒性死亡，包括致死的脓毒症和胃肠道出血，发热性中性粒细胞减少症，感染，血小板减少症，口腔炎和乏力。因此，这些肝功能化验值(LFTs)升高的患者，其多西他赛的推荐剂量为75mg/m2，并且在基线和每个周期前要检测肝功能(LFTs)（见《用法用量》）。当患者血清胆红素＞正常值上限且/或ALT及AST＞3.5倍正常值上限伴血清碱性磷酸酶＞6倍正常值上限，除非有严格的

使用指证，否则不应使用，也无减量使用建议。

目前尚无严重肝功能损害患者使用多西他赛联合用药的资料。

肾功能有损害的患者

目前尚无严重肾功能损害患者使用多西他赛的资料。

神经系统

当观察到重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量（见《用法用量》）。

心脏毒性

在接受多西他赛联合曲妥珠单抗治疗的患者中，特别是在含蒽环类药物治疗（阿霉素或表阿霉素）后，观察到心衰发生，可能是中度至重度的，并可能导致死亡（见《不良反应》）。

当患者准备接受多西他赛联合曲妥珠单抗治疗时，应对其基础心脏状况进行评估。在治疗期间应继续监测心脏功能（如：每3个月），有助于确诊患者是否发生心脏机能紊乱。更多的详情见曲妥珠单抗说明书。

其他

在治疗期间及治疗结束后至少三个月内应采取避孕措施。

乳腺癌辅助化疗时的其他注意事项

并发中性粒细胞减少

并发中性粒细胞减少的患者（包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染），应考虑使用G-CSF及减少剂量（见《用法用量》）。

胃肠道反应

早期出现的症状包括：伴或不伴中性粒细胞减少的腹痛及胃肠道敏感，发热，腹泻。早期可能发生严重胃肠道毒性反应，应迅速诊断及治疗。

充血性心衰

在治疗及随访期间，应对患者充血性心衰的症状进行监测。

白血病

接受多西他赛，阿霉素及环磷酰胺(TAC)的患者中，需要对发生迟发型脊髓发育不良或骨髓性白血病的危险性进行血液学随访。

4个淋巴结阳性的患者

在4个淋巴结阳性的患者中，使用TAC方案的利益/风险比，在期中分析时，尚未完全明确(见《药理毒理》)。一项在首次接受化疗的非小细胞肺癌患者中进行的研究(TAX 326)，接受多西他赛和顺铂治疗的患者中，有148例的年龄大于等于65岁，15例患者的年龄大于等于75岁：年龄较大的患者与年轻患者进行比较后，发现二者在治疗效果上没有差异。接受多西他赛和顺铂治疗的老年患者与接受长春瑞滨和顺铂的老年患者相比，前者腹泻和3/4度神经毒性的发生率有增多的趋势。

在一项333名前列腺癌患者接受多西他赛3周治疗方案的研究中，209名患者为65岁或以上，68名患者75岁以上。在接受多西他赛3周治疗方案的患者中，与年轻患者相比，65岁或以上患者的贫血、感染、指甲改变、厌食和体重减轻的发生率高10%以上。不能确定老年患者和年轻患者的疗效差异。安全处置建议：

细胞毒类药物应按以下指导操作：

1.药物配制只能由受过培训的人员在指定地点操作。

2.多西他赛为一抗癌药物，当与其它有毒化合物同时使用时，在处理及配制药液时要格外小心。

3.工作台表面应覆以可丢弃的塑料覆膜纸。

4.穿戴防护手套及衣服。

5.如果多西他赛注射液，预注射液或注射溶液接触了皮肤，立即用肥皂和水彻底清洗。如果多西他赛注射液，预6.注射液或注射溶液接触了眼睛或粘膜，立即用水彻底清洗。

7.细胞毒药物不能由怀孕人员处置。

8.处置废弃药品时要格外小心。