密都

恶性肿瘤和血液肿瘤。如急性淋巴性白血病、非何杰金氏淋巴瘤、中枢神经系统肿瘤、肺癌、宫颈癌、胃癌、乳癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、头颈癌、支气管癌、睾丸癌、骨肉瘤、淋巴性脑膜脑病、严重的泛发性的顽固性牛皮癣（包括关节炎性牛皮癣）。自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）。

白细胞减少,贫血,恶心,呕吐,抽搐,血小板减少,呼吸困难,皮疹,脱发,口腔炎,红斑,嗜睡,寒战,发热,头晕,头痛,败血症,皮肤变色,血管炎,瘙痒,痉挛,厌食,咳嗽,咽炎,变态反应,痤疮,碱性磷酸酶升高,吞咽困难,低丙种球蛋白血症,中毒性巨结肠症,膀胱炎,膀胱粘膜炎症,精液缺乏,阳痿,月经失调,生育障碍,流产,血清转氨酶升高,高胆红素血症,呼吸急促,意识模糊,精神恍惚,昏迷,四肢麻痹,痴呆,共济失调,假性脑膜炎,感光过敏,毛细血管扩张,瘀斑,疖病,疱疹,骨质疏松,代谢失调,抗感染能力下降,免疫抑制

MTX5mg，10mg和50mg可用肌注、静脉注射（推注或滴注），动脉注射，椎管及心室内注射。

MTX500mg，1000mg和5000mg浓缩制剂在注射前根据治疗计划和输注时间，用葡萄糖、林格氏液或生理盐水稀释。MTX一般浓度掌握在1-2%较合适，（有文献报导治疗睾丸癌使用较高浓度）。

MTX输注液较稳定。在室温、见光或避光保存可以24小时以上。如输液时间较长，可用专用输液瓶。静脉注射剂量一般在100mg/m2 以上。特殊情况可用原包装规格。

每次输注均应新鲜配制灭菌的输注液，且专人专用。

避免接触皮肤、粘膜。

恶性肿瘤和血液肿瘤：

化疗的剂量必须根据适应症，病人的身体状况和血象。一般而言，低剂量一单次用药＜100mg/m2 ；中剂量一单次用药100mg-1000mg/m2 ；高剂量一单次用药1000mg/m2 以上。用药剂量亦依治疗计划而定。

下列使用剂量仅供参考：

常规MTX治疗—不需CF解救；

15-20mg/m2 （i.v.）每周二次；

30-50mg/m2 （i.v）每周一次；

15mg/m2 /天（i.v.，i.m.）连用5天，2-3周后重复用药。

中剂量MTX治疗：

50-150mg/m2 （i.v.），不需CF解救，2-3周后重复用药。

240mg/m2 （i.v.输注超过24小时）需用CF解救，4-7天后重复用药。

0.5-1.0g/m2 （i.v.输注36-42小时以上）；需CF解救，2-3周后重复用药。

大剂量MTX治疗，需CF解救：

1-12g/m2 （i.v.1-6小时），1-3周后重复用药。

椎管内或心室内注射MTX，15mg/m2 为大剂量。椎管内注射每2-3天一次，每次0.2-0.5mg/kg或8-12mg/m2 ；症状消失后，该为每周或每月间歇给药，直至脑脊液正常。椎管内预防性滴注最好每6-8周一次。

对肾功能不全病人，应慎重考虑治疗的风险，必要时相应减少剂量。

治疗严重的，难治性的顽固牛皮癣，包括关节性牛皮癣和其它自身免疫性疾病：常用10-25mgMTX。

每周一次，剂量依病人状况而定。

难治性风湿性关节炎的治疗：首次用药5-15mg肌肉内注射，每周一次。以后每周可递增5mg至25mg（最大剂量）。

MTX的治疗只可由合资格的化疗科医生在医院内实施。MTX治疗合并使用非类固醇类抗炎药时，须配合特殊的护理。严重副作用甚至大剂量MTX化疗后致死病例已有报道。

酒精类饮品，即使少量亦应避免。

应告知病人可能的副作用。须严格掌握禁忌症和预防措施，防止在个别情况下可能出现的严重、致死毒性反应。

MTX血清浓度：

MTX给药后24小时，10-5 mol/l 1-2倍以上；

MTX给药后48小时；10-6 mol/l两倍；

MTX给药后72小时，10-7 mol/l

出现骨髓抑制、粘膜炎时显示可能中毒，此时需长时间，连续使用CF解救。肾功能不全者，MTX用量相应减少。大剂量使用MTX，肌酐清除率至少应是正常值的75%（50ml/min/m2 ，90ml/min）。

肌酐清除率在正常值50%以下（＜35ml/min/m2 ，＜60ml/min）时，除非每日检测血清肌酐和MTX浓度及CF救援，直至MTX血清浓度减至10-7 mol/l，否则MTX中剂量化疗不应实施。

MTX常规治疗期间，若血清肌酐值在1.2-2mg/dl间，MTX用量应减半，若高于2mg/dl，则考虑停药。中或高剂MTX化疗前需配备：

为随后解救治疗准备充足的CF；

有迅速测定血清MTX水平的条件；

自身骨髓储备，血液、白细胞和血小板的储备。

检查与安全措施：

MTX除可使肝肾功能受损外，也可令造血系统损害。因此应作肝、肾功能检查，全血计数。

用MTX治疗风湿性关节炎前，有肝病的患者应做肝穿刺检查。

本药妊娠期忌用。

为防止MTX及其代谢物肾内沉积及高尿酸血症的发生，MTX使用前24小时及使用后24小时需输注碳酸氢钠注射液（20-25mmol/l，24小时总量31/m2 。）以碱化尿液。

必要时可用乙酰唑胺150-220mg/m2 /天或别嘌醇8mg/kg/天。如尿pH值＜7时，禁止使用高或中剂量MTX。尿液的碱化须在MTX给药后首24小时内完成，pH＞6.8重复上述尿液碱化措施。

停止MTX给药后24，48，72小时须立即检测血清MTX水平，并以此作毒性指标及CF解救依据。

椎管内给药期间，相应副作用会出现。应仔细检查病人，尤其注意口腔、咽、喉粘膜变化，定期检查白细胞与血小板（每日一次至每周三次），全血计数（每周一次）和肝、肾功能检查。

白细胞严重减少时，要注意感染可能发生。一旦感染出现时，要停止MTX治疗并需相应抗菌治疗。对一些严重的、有骨髓抑制的病人，必要时考虑输血，输注白细胞和血小板。

使用MTX期间，绝对避免怀孕。因为MTX可能对胚胎有毒性和致畸作用。治疗后欲想怀孕须事先进行遗传学咨询。

MTX有可能影响注意力集中，驾驶及机械操作能力。

亚叶酸钙对MTX有特异的中和毒性作用。

对MTX用药者的护理与其它抗代谢药同。孕妇须避免接触MTX。

胸膜积液或腹水的病人应在MTX治疗前进行适当的引流，或中止MTX治疗。

鞘内或心室内给药，推荐使用最大浓度5mg/ml。