药品名/商品名:多柔比星/多柔比星
适应病症: 小细胞肺癌
剂型/给药途径:静脉注射/静脉滴注
药物类型:化疗用药
上市地区:中国大陆
中国是否获批:是
本品可用于低CD4(<200 CD4淋巴细胞/mm3)及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤(AIDS-KS)病人。 本品可用作一线全身化疗药物,或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物,也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人 :长春新碱、博莱霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)。
白细胞减少,贫血,恶心,呕吐,面部水肿,低血压,腹泻,血小板减少,呼吸困难,皮疹,脱发,口腔炎,背痛,无力,寒战,发热,头晕,头痛,厌食,便秘,腹痛,口腔溃疡,感觉异常,意识模糊,血红蛋白减少,气短,巨细胞病毒感染,单纯疱疹,卡氏肺囊虫肺炎,单纯鸟分支杆菌感染,体重下降,血管扩张,舌炎,视网膜炎
本品应为每2-3周静脉内给药20 mg/㎡,给药间隔不宜少于10天,因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效,在需要时继续给药。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀释,静脉滴注30分钟以上。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成和外渗危险。
本品禁用于肌肉和皮下注射。
肝功能不全病人:对少数肝功能不全病人(胆红素值达4 mg/dl)给予20 mg/㎡本品,血浆清除率和清除半衰期未见变化。然而在取得进一步的经验之前,根据以往盐酸多柔比星的使用经验,对于肝功能不全的病人本品的给药量要减少。建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量 :血清胆红素1.2-3.0 mg/dl,用常用量的 ;大于3 mg/dl时用常用量的。
肾功能不全病人:由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄,故使用本品时剂量不需作调整。脾切除病人:目前尚无本品用于脾切除病人的经验,故不推荐使用。
心脏损害:所有接受本品治疗的病人均须经常进行心电图监测。发生一过性心电图改变如T波平坦,S-T段压低和心律失常等时不必立即中止本品治疗。然而,QRS复合波减小则是心脏毒性的重要指征。当出现这一改变时,应考虑采用检测蒽环类药物心脏损害最可靠的方法进行检查,如心肌内膜活检。
与心电图相比,考察和监测心脏功能更为特异的方法是通过超声心动描记术或多孔动脉造影术(MUGA)测定左室射血分数。在使用本品前应常规采用这些方法检测,在治疗期间应定期复查。当本品累积剂量超过450mg/㎡时必须在每次用药前考虑评定左室。
每当怀疑出现心脏病变时,如左室射血分数低于治疗前和(或)低于预后相应值(<45%),均应进行心肌内膜活检,必须对继续治疗的益处与产生不可逆性心脏损害的危险进行认真评价。
由于心肌病变而产生的充血性心衰可能会突然发生,事先未见心电图改变,亦可在停药后数周才出现。
在用蒽环类药物治疗期间,上述各种监测心脏功能的评定试验和方法应按以下次序使用:心电图监测,左室射血分数,心肌内膜活检。当测定结果显示心脏损害与使用本品有关时,应认真权衡继续治疗的益处与心脏损伤的利害关系。
对于有心血管病史的病人,只有当利大于弊时才能接受本品治疗。
心功能不全病人接受本品治疗时要谨慎。
对已经用过其他蒽环类药物的病人,应注意观察。盐酸多柔比星总剂量的确定亦应考虑先前(或同时)使用的心脏毒性药物,如其他蒽环类/蒽醌类药物诸如氟尿嘧啶。
骨髓抑制:许多使用本品治疗的AIDS-KS病人均有艾滋病或许多合用药物等引起的基础骨髓抑制。对于这类病人,骨髓抑制看来是剂量限制性不良反应。由于可能发生骨髓抑制。故在用药期间应经常检查血细胞计数,至少在每次用药前作检查。
持续性骨髓抑制可导致重复感染和出血。
糖尿病人:应注意本品每瓶内含蔗糖,而且滴注时用5%葡萄糖注射液稀释。
对驾车和操作机器的影响:虽然至今的研究中本品并不影响驾驶能力,但使用本品偶尔出现(<5%)头晕和嗜睡。所以有上述反应的病人应避免驾车和操作机器。
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曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年