肺癌是我国及世界范围内较常见的恶性肿瘤。根据组织学类型,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌患者中占比超过80%。
表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR)在非小细胞肺癌发展过程中起重要作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor, TKI)相比传统化疗药物可以显著延长有EGFR突变的肺癌患者的生存期。EGFR-TKI已经成为EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的优选治疗方案。但是,大部分接受第一、二代EGFR-TKI(吉非替尼、阿法替尼等)治疗的患者在10-12月后会出现耐药,耐药机制有自身的EGFR基因T790M突变和通过配体依赖性激活cMet受体通路,经过旁路途径产生的获得性耐药。2017年上市的第三代EGFR-TKI奥希替尼可以有效抑制T790M突变型肿瘤的进展,但是第三代TKI抑制剂治疗后又出现了新的获得性耐药。
目前,解决获得性耐药性的治疗方法主要集中于EGFR自身突变和激活旁路途径两种机制中的一种。但是只靶向一条通路,通路之间会彼此补偿,仍会产生“激酶转换”耐药性。研究药物JNJ-61186372可与EGFR和cMet结合,同时靶向获得性EGFR TKI耐药的这两种关键机制。目前我国多家医院正在开展一项JNJ-61186372用于既往治疗后进展的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床研究。本研究在中国已经得到国家药品监督管理局(NMPA)的批准。如果您身边的亲友患有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌,可考虑参加此项研究。筛选通过后将有机会免费获得研究药物治疗以及研究相关的检查。
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曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年