作者：原创医脉通  医脉通内分泌科 

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导读：最新发表的一项Meta分析研究结果显示，二甲双胍的使用或降低2型糖尿病患者肺癌发生风险达22%，在亚洲人群中这一数值达到34%。此外，对于已经罹患肺癌的2型糖尿病患者来说，二甲双胍的使用可显著提高患者生存率达35%。
 
二甲双胍是2型糖尿病（T2DM）患者治疗的一线用药，在临床得到广泛应用。由于高胰岛素血症、高血糖和炎性细胞因子水平的增加，癌症合并T2DM患者的肿瘤增殖和进展增加。近年来有研究发现二甲双胍有一定的抗癌作用，二甲双胍在T2DM患者的肺癌患病风险和生存率方面，是否能够带来获益呢？
 
备受关注：二甲双胍的抗癌作用
 
目前研究认为二甲双胍主要通过激活一磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）和抑制蛋白质合成来发挥抗癌作用。而临床实践中发现，在患有T2DM的卵巢癌患者中，确诊后使用二甲双胍与改善总生存率及无进展生存率相关；在针对结直肠癌的研究中也有类似结果；在前列腺癌或乳腺癌中却发现二甲双胍的治疗无明显影响；而二甲双胍与肺癌患病率和生存率的关系是有争议的。
 
为探究这一问题，我国科研人员就“二甲双胍对T2DM患者的肺癌患病风险和生存率的影响”进行了一项Meta分析，研究结果近期发表在Clinical Pharmacy and Therapeutics杂志上 。



研究概述
 
这是一项观察性研究，研究者从PubMed、Cochrane Library、Science Direct、Wiley和Springer Link进行文献检索，按照①以人类为研究对象的英文文章②旨在评估二甲双胍与T2DM患者肺癌患病风险及生存率关系③有足够的信息来评估风险比（HR）和95%可信区间（95%CI）④观察组为接受二甲双胍治疗的T2DM患者，对照组为接受其他降糖药物治疗或未接受药物治疗的T2DM患者的标准，选取了1990至2019年发表的队列研究和病例对照研究的18篇文章（其中包括8项肺癌患病风险研究，10项肺癌生存率研究）进行分析。
 
二甲双胍可降低T2DM患者的肺癌患病风险22%！
 
在所有8项研究的荟萃分析中，二甲双胍治疗组比较未使用的T2DM患者，肺癌发病风险降低22%（HR=0.78，95%CI 0.70-0.86；P＜0.00001）。
 

图1 研究结果

在亚洲患者的4项研究中，观察到二甲双胍对肺癌有显著预防作用（HR=0.66，95%CI 0.56-0.76；P＜0.00001），但在欧洲患者的4项研究中没有观察到这种显著的差异（HR=0.90，95%CI 0.78-1.03；P=0.12）（表1）。
 
表1 二甲双胍对于亚洲/欧洲T2DM患者肺癌患病风险的影响


二甲双胍可提高T2DM患者的肺癌生存率达35%！
 
在对所有10项研究的分析中，二甲双胍的使用与肺癌患者总体生存率提高35%显著相关（HR=0.65，95%CI 0.55-0.77；P＜0.00001）。
 

图2 研究结果
 
在5项针对亚洲患者的研究（HR=0.57，95%CI 0.49-0.66；P＜0.00001）和5项针对非亚洲患者的研究（HR=0.79，95%CI 0.71-0.88；P＜0.0001）中，均观察到二甲双胍可显著提高T2DM患者的肺癌生存率。
 
在肺癌组织学方面，二甲双胍的使用与生存率也存在显著的相关性。在7项针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究（HR=0.68，95%CI 0.54-0.84；P=0.0004）和2项针对小细胞肺癌（SCLC）患者的研究（HR=0.52，95%CI 0.39-0.69；P＜0.00001）中，二甲双胍治疗组均体现出明显获益（表2）。
 
表2 二甲双胍对于T2DM肺癌患者生存期的影响


本文小结
 
本项研究结果显示二甲双胍可降低T2DM患者的肺癌患病风险、提高生存率，其对亚洲患者的保护作用明确，对于临床T2DM合并肺癌患者的治疗有一定启示。
 
医脉通编译整理自：Kang Xiao,Fengxi Liu,Juan Liu,et al. The effect of metformin on lung cancer risk and survival in patients with type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis. J Clin Pharm Ther.2020;00:1–10.