第一点那个MET扩增,是280不是804
EGFR耐药的原因分为两种情况,第一种是增加了EGFR之外的突变,第二种是增加了EGFR以内的突变,我们分别来进行分析。 一、增加EGFR之外的突变 1.新增cmet扩增 一代药耐药原因也有一部分原因是因为cmet扩增引起,给出的方法是一代药联合184 、克唑替尼 、804等。同样奥希替尼耐药后方法也是联合184、克唑替尼或804等(任选其一)。三种药可以进行互相轮换,耐药时间又可延长。也可化疗,肺癌癌的“一线”化疗可选择“铂类药+吉西他滨”或“铂类药+长春瑞滨”等。 2.新增HER2扩增或是突变 需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的。HER2基因扩增更多的是发生在吸烟的男性患者群体,HER2基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体。如果是HER2扩增,而且扩增倍数较高,可以使用曲妥珠单抗联合化疗,如果是HER2突变,则使用不可逆的抑制剂阿法替尼)。但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的,不能盲目地使用阿法替尼,也可化疗。 3.新增 kras突变 这个突变尚无明显有效靶向药物,不过临床表明用奥希替尼联合曲美替尼有效率相对较高。另外,此类患者还可以尝试免疫治疗PD-1单抗,临床试验中显示KRAS突变的患者PD-1单抗的有效率较高,也可化疗。 4.新增braf突变 这个突变尚无明显有效靶向药物,可化疗。 5.转化为小细胞 此时就需要化疗联合了,依托泊苷可联合奥希替尼。 二、增加了EGFR以内的突变 我们知道T790M是EGFR20中的内部突变,但引起奥希替尼耐药的一大部分原因是由于EGFR内部又产生了新的突变。C797s,相信也有很多人听说过这个突变。而c797s突变又可分三种类型,下面分别介绍: 1.耐药后新增c797s突变但不存在T790m突变,这时候可以选择重新吃回一代靶向药。 2.既存在c797s又存在t790m突变,这其中又可分为两种形式,一种就是同时存在或是顺式存在,目前没有相关药物,另一种是反式存在或是逆式存在,这种情况可以继续奥希替尼联合一代靶向药物。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年