一、新研究认为免疫系统功能下降与癌症率上升相关

Alfred Knudson 提出的二次突变假说（two hit hypothesis）是目前肿瘤发生猜想中的一种主导性理论——即一个细胞发生了两次突变，关闭了细胞内抑制肿瘤的功能。但发表在 PNAS 上的一项新研究挑战了这一猜想，新的理论将重心转移到了免疫系统抑制肿瘤的功能上，有可能导向新的治疗方法。

随着年龄的增长，人体的免疫系统逐渐衰弱。新的分析发现，癌症发生率的上升并不是因为伴随年龄增长的二次突变增加导致的，事实上细胞的二次突变在一生中都维持相同的比率，但监视和保护人体的免疫系统功能则会随年龄的增长而下降。

二、科学家发现癌细胞扩散的特定蛋白可阻止早期扩散

斯克利普斯研究所The Scripps Research Institute识别出了为癌细胞转移过程提供能量的特定蛋白质，并且找到了抑制该蛋白质水平的方法，可以抑制癌细胞的早期扩散及血管生成过程。这一特定的蛋白质分子是隶属于TGF-β（转化生长因子-β）家族相关隐性结合蛋白（ Latent TGF-β Binding Protein 3，LTBP3），科学家通过生物改造了一种T-细胞来抑制此蛋白水平。

转化生长因子-β（TGF-β）是许多具有共同生物学特性的信号分子组成的大家族，称为TGF-β超家族（transforming growth factor-β superfamily）作为一种多功能细胞因子，TGF-β控制细胞生长、分化和细胞外基质沉积，主要参与纤维化，激活成纤维细胞，并能加速创伤愈合，但其过度表达会导致组织器官纤维化.科学家发现TGF-β家族能够帮助癌症细胞迁移及构建血管生成，不过对于整个家族的转化生长因子-β的抑制同样会影响正常细胞的生长，有强大的副作用。而斯克利普斯研究所则进一步识别出与癌细胞迁移和血管生长特定相关的蛋白分子LTBP3，在测试实验中科学家阻止了LTBP3的表达，并且发现主要肿瘤细胞无法代谢也无法增殖和转移。

血管生成（Angiogenesis）是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉发展而形成新的血管，血管生成是癌症细胞迁移和转移的关键过程，而LTBP3对于这一过程至关重要，可以让肿瘤细胞迅速生成血管并且在早期进行代谢增值。此项研究的第一作者Elena Deryugina解释“具体地说，LTBP3对于帮助肿瘤细胞血管生成过程的血管增殖非常重要，对于癌细胞血管内渗过程很重要。”

LTBP3的发现为科学家对癌症扩散的抑制提供了方向，直接阻断LTBP3的表达能够让化疗方法的负面影响力降到最少，而不影响转化生长因子-β家族细胞功能的正面作用。

三、纳米机器人，人类抗癌和治愈癌症的绝杀武器！

目前而言，纳米机器人只是一种传送药物到特定区域的药物。与理想中的纳米机器人还相距甚远。就纳米机器人的远景来看，它的未来是光明的。它不但可以帮助人类消灭任何病变，还能实现治愈癌症。

我们目前对抗恶性肿瘤的方法还远远不够。化疗疗法和放射治疗虽然有时很成功，但也会带来巨大的副作用，主要是因为体内的其他细胞也会受到化学物质的辐射和轰击，尽管主要目标是肿瘤细胞。找到一种方法专门针对肿瘤细胞同时远离健康的细胞，这是许多研究人员正在努力的方向，而近日的一项新研究表明，由DNA构成的纳米机器人可能是一种有效的选择。

研究小组从一种病毒中提取DNA，并将其转化为一种DNA片段。然后，在单张上装上一种叫做凝血酶的酶(一种可以凝结血液的化学物质),然后把它卷成一根管子里，把凝血酶保存在里面。

在DNA试管的末端，研究人员将一小段DNA与在肿瘤细胞中发现的分子结合在一起，并引导DNA纳米机器人。

他们的想法是，一旦纳米机器人被引入到一个有机体中，它们就会四处移动，当那些引导的DNA分子与那些肿瘤相关的分子接触时，它们就会附着在一起。

然后，DNA管会打开，暴露出体内的凝血酶。凝血酶会凝结供应给肿瘤的血液，有效地切断它的营养供给，并最终杀死它。

为了测试他们的纳米机器人，研究人员将它们注射到感染人乳腺癌细胞和人卵巢癌细胞的小鼠以及人类黑素瘤和肺癌的小鼠模型中。

在每种情况下，纳米机器人都延长了小鼠的寿命，减缓或逆转了肿瘤的生长。

此外，在黑色素瘤模型的情况下，纳米机器人似乎能够阻止黑色素瘤扩散到肝脏，而在肺癌模型中，一旦肿瘤生长减缓，肺部甚至显示出开始自我修复的能力。

当然，如果纳米机器人本身对人类构成威胁，那么治疗肿瘤的能力就没有意义了。但研究小组发现，这些机器人并没有在肿瘤外凝结血液，也没有在小鼠或猪身上触发任何明显的免疫反应。

虽然这些纳米机器人还处于实验阶段，还没有在人类身上进行过测试，但它们显示出了治疗癌症的巨大潜力。

“我们的研究表明，基于DNA的纳米载体已经被证明是一种有效的、安全的癌症治疗方法，”该项目的研究人员在一份声明中说。“我们目前正在与一家生物技术公司合作，将这项革命性技术转化为一种可行的抗肿瘤疗法。”

四、世界首个癌症疫苗进入临床试验，癌症患者的春天就要来了！

UConn Health开始招募患者进行世界首例个性化基因组学驱动的卵巢癌疫苗临床试验。目标是防止在晚期诊断出来的妇女发生卵巢癌的复发情况。

具有开创性的注射用疫苗OncoImmunome通过增强患者的免疫应答来实现作用，以使其能够破坏卵巢癌细胞的表面。 FDA发布的研究结果显示了该疫苗在减少动物模型中癌症生长方面的有效性，FDA批准了该实验疫苗治疗的人体临床试验。

新的临床试验将首先入选15名III期或IV期初步诊断或首次复发的卵巢癌妇女，在病情复发风险最高的时间段密切关注两年。

临床试验候选人是被诊断患有晚期III期或IV期卵巢癌的妇女，她们将进行传统手术，肿瘤样本将被收集用于疫苗生产，其次是标准化疗。如果经过传统治疗已无肿瘤，这些妇女每人每月接受个人疫苗注射一次，持续六个月。此外，每个月，他们的血液将被采取并评估免疫应答。

临床试验将由UConn Health Carole和Ray Neag综合癌症中心血液和肿瘤学系主任Susan Tannenbaum博士领导。共同研究人员是妇产科主任Molly Brewer博士和APRN Karen Metersky。

“我们很高兴这一刻已经到来，”疫苗发明人和免疫治疗专家，UConn Health Neag综合癌症中心主任Pramod K. Srivastava博士说道。 “这项临床试验将测试患者自身免疫系统的功能，以防止卵巢癌这种常见的致命疾病复发，我们希望这种疫苗可以弥补卵巢癌患者在治疗方案方面的巨大差距，并可能为这一妇女极力抵抗的疾病带来一种长期的解决方法和治疗措施。

Srivastava博士补充说：“由于这次试验在世界上是第一次，所以还有很多的未知数，我们希望通过这项研究能够解决其中的一些未知问题。”

每个疫苗都是针对每个女性进行个性化设计的，并使用她自己的不健康癌细胞和她的健康血细胞的DNA样本进行创建。在大约两周的时间里，科学家们从两个来源的序列和交叉引用整个DNA，以确定最重要的遗传差异。这些遗传差异构成该特定患者癌症的身份证或指纹，这与其他人的癌症的身份证或指纹不同。根据癌症的指纹，由Uconn Stor Stor的计算机科学和工程学院的Ion Mandoiu博士领导的生物信息学科设计了个性化疫苗，以针对患者的癌细胞特异性遗传突变。

根据Srivastava博士的观点，这种免疫治疗试验有可能为与其他主要癌症如前列腺癌，膀胱癌，胃癌，结肠癌，乳腺癌，肺癌和其他癌症相似的基因组驱动的个性化癌症疫苗的开发打下基础。

今年美国癌症协会估计，约22，440名妇女将被诊断患有卵巢癌，约有14，080名妇女将死于该病。为什么？目前，没有卵巢癌的早期筛查试验，没有有效的长期治疗方法。在非特异性腹部症状如腹胀出现之后，就经常诊断为晚期阶段了。但是，即使在成功接受传统手术和化疗治疗之后的女性，这种疾病复发的机会也很高。绝大多数妇女在诊断后五年内死亡。

五、新方法有效鉴定癌症相关基因突变！

科学家已经确定了数以千计的之前被忽视的（尽管罕见）可能有助于癌症生长的遗传突变。这些在PLOS计算生物学杂志上发表的研究结果可以帮助为研发新药铺路。

当细胞中的遗传突变导致肿瘤的异常生长时，出现癌症。一些癌症药物通过靶向针对一般形式的突变蛋白质（因为编码它们的基因发生突变）来攻击肿瘤细胞。然而，目前仅已确定了一小部分对癌症有显着促进作用的突变。

马里兰大学的托马斯·彼得森及其同事开发了一种新的统计分析方法，其使用癌症患者的遗传数据来发现致癌突变。与以前关注个别基因突变的研究不同，新方法解决了相关蛋白家族共享的类似突变。

具体来说，新方法重点集中在被称为蛋白质结构域的蛋白质的亚组分中的突变上。即使不同的基因编码它们，不同的蛋白质可以共享共同的蛋白质结构域。该新策略利用蛋白质结构域和功能的现有知识来确定蛋白质结构域内位置更突出的肿瘤。

使用这种新方法，研究人员确定了数千种罕见的肿瘤突变发生在与其他肿瘤的其他蛋白质中发现的突变相同的结构域位置——暗示着它们可能参与癌症的发生。

Maricel Kann研究的资深作者说：“也许只有两名患者在特定蛋白质中有突变，但是当你意识到这一区域与癌症患者其他蛋白质的突变位置完全相同时，你就意识到重要的是研究这两个突变。

研究人员已经提出术语“oncodomain”是指更可能含有致癌突变的蛋白质结构域。 Oncodomains的进一步研究可以帮助药物开发：“因为这么多蛋白质的结构域是相同的，”Kann说，“单次治疗可能会解决广泛的突变型蛋白质引起的癌症。”

六、仅注射一处肿瘤，就能消除全身肿瘤的新疫苗！

斯坦福大学的研究团队在小鼠身上验证，将一种免疫刺激混合物注入肿瘤可以激发免疫系统抗肿瘤效力。更重要的是，这种疫苗的效果并非局限于注射部位，还能消除体内其他部位肿瘤！

人体的免疫细胞是纯天然的“肿瘤收割机”，但有时，这些细胞也会消极怠工，必须“踢”它们一脚，斯坦福大学的研究团队在小鼠身上验证，将一种免疫刺激混合物注入肿瘤可以激发免疫系统抗肿瘤效力。更重要的是，这种疫苗的效果并非局限于注射部位，还能消除体内其他部位肿瘤！

为了激起免疫系统对肿瘤的“愤怒”，研究人员已经尝试过各种分子和病毒。然而，到目前为止，这些候选物质没有一种能在人体内起效。斯坦福医学院的肿瘤学家Ron Levy团队用几种小鼠模型测试了20多种分子的抗癌能力，其中还包括几种能激活免疫细胞的抗体。

研究人员首先将癌细胞移植到小鼠腹部两处皮下组织来诱导肿瘤。当两处肿瘤都开始生长后，他们再将这些分子单独或组合注射到小鼠的其中一个肿瘤内，然后追踪小鼠们两处肿瘤反应。

效果最好的组合是一段名为CpG的DNA片段加上一个抗免疫细胞OX40蛋白的抗体。“单独注射这两种分子几乎没有任何效果，但是当它们协同作用时结果就不一样了。”注射后不到10天，直接接受注射治疗的肿瘤完全消失了，不到20天，另一个没接受注射的肿瘤也消失了！

两种分子激发了不同的免疫细胞，CpG DNA片段刺激树突状细胞，煽动免疫系统打响抗肿瘤反击战；OX40抗体作用于细胞免疫反应“士兵”T细胞，使这些细胞兴奋起来。

于是，Levy和同事又在一个乳腺癌品系小鼠身上测试了这一方法。同样地，如果小鼠发展出2个肿瘤，只要将混合物注入其中一个肿瘤，也会抑制第二个肿瘤的生长。不仅如此，该组合还能预防任何新乳腺肿瘤出现！

“它不仅能对抗多种癌症，还能破坏其他肿瘤，从而消除癌转移或癌症扩散引起的继发肿瘤，”Levy说。

马里兰Bloomberg-Kimmel癌症免疫疗法研究所的癌症免疫学专家Drew Pardoll评价：“太令人印象深刻了！尤其是这种疫苗对未注射肿瘤的效果。更值得称赞的是，研究人员还测试了‘自发发展的乳腺癌肿瘤’，这种小鼠模型更接近人类癌症发展实际情况。”

佛罗里达州Mayo诊所的免疫学家Keith Knutson在看过文章之后表示：“这项研究为‘免疫刺激疗法’进入人体临床研究提供了一个令人无法反驳的绝佳理由。”

目前，研究人员面对的最大的问题是这种方法是否也适用于人类，为此Levy和同事正在加紧进行临床试验，以评估其对淋巴癌患者的有效性和安全性