背景知识非小细胞肺癌是肺癌比较常见的一种亚型，如果存在EGFR基因突变，则可以使用靶向药物易瑞沙、特罗凯，以及最近上线的第三代靶向药物泰瑞沙。

但问题是这些靶向药物很快就耐药了，多数的有效时间是1年，然后就是做检测基因，如果基因给不出后续治疗方案，那就打化疗。如何延缓靶向药物的有效时间是患者和家属迫切关切的问题，也是不能回避的问题。

很多时候我们不想回忆化疗的那种经历，而靶向药物却可以让病人如正常人一样生活，也正是因为如此，我们才需要未雨绸缪，让好日子一直可以维持下去。之前有研究报道，随机的III期临床研究，化疗联合易瑞沙并不比单独使用易瑞沙好，但这个临床试验的病人是没有经过选择的。

最近的研究表明EGFR突变阳性的病人，化疗和EGFR靶向药物联合是有益处的，尤其是在这两种治疗措施不是同时使用的情况下。化疗这个全身治疗手段不会区别哪些是耐药的癌细胞，所以可能会在耐药的癌细胞数量比较少的时候将其清除掉。

而如果影像学检查到肿瘤病灶变大了，那个时候耐药的癌细胞比例已经很多了，再期待通过间隔化疗吃回去之前的靶向药物难度就非常大了。这是一个非常简单的逻辑，当然究竟如何用药，使用顺序如何？目前还没有具体的定论，今天我给大家分析一篇最新的文献，是通过体外和体内的研究，易瑞沙和化疗药物培美曲塞联合，以阻止对易瑞沙耐药的T790M和MET扩增的产生，我们一起看看这里的数据和结果。

体外试验研究结果研究使用的细胞是PC9癌细胞和HCC827癌细胞，这些癌细胞存在EGFR基因的19号外显子缺失突变。易瑞沙对这两种细胞的抑制能力差不多，但是由于HCC827细胞的TS表达很高，这使得培美曲塞对这个癌细胞系的抑制能力不好，需要10倍以上的药物才可以。

我们通过药物单独使用或者联合使用，看看易瑞沙和培美曲塞联合是否有效果。单独使用易瑞沙，66%的PC癌细胞凋亡，76%的HCC827癌细胞凋亡。单独使用培美曲塞的效果较差，只在两种癌细胞中导致25%的凋亡效率。易瑞沙和培美曲塞联合，会导致87%的PC癌细胞凋亡，96%的HCC827癌细胞凋亡。确实是两种药物组合起来，有更好的效果。

易瑞沙和培美曲塞究竟如何用才能最好呢？

是相互交替使用，还是先只用一种药物治疗，一段时间后再使用另外一种药物？这种体外的试验研究当然可以变着花样去做。如下图所示，当同时使用易瑞沙和培美曲塞治疗，间隔着