一直以来，癌症似乎与人类进行着一场恼人的猫鼠游戏。贪婪而善于伪装的癌细胞总是想要挣脱正常细胞的束缚，进行无限的分裂增殖，企图鸠占鹊巢，无法无天。

近日，发表于《自然》期刊上的一项研究，似乎为这场战斗提供了一个全新的武器。

世界首例癌细胞催眠药物，由澳大利亚墨尔本科学家们成功研发。这种药物可以阻断癌细胞进入新的细胞周期，进入永久的休眠状态，并且没有副作用。同时，研究表明，对于血液肿瘤和肝癌，该药物在减缓癌症进展和降低癌症复发方面显示出巨大疗效。该项研究于今年8月1日，首次发表于《Nature》期刊。

不疯狂不成魔：疾病界最精明的杀手——癌症

人们之所以“谈癌色变”，除了因为其较高的发病率之外，还因为其极高的致死率。癌细胞就像一个极其精明的杀手，具有侵袭转移和免疫逃逸的能力，且由于其基因组的高度不稳定性和易突变性，使得其具有极其复杂的发病机制。

这就像电影《猫鼠游戏》中的天才诈骗少年，弗兰克·阿巴内尔一般，凭借精湛的伪造技术和伪装能力年仅18岁就成功地“扮演”了各种显赫人物，骗取钱财无数，不但伪造空投银行支票从银行诈骗了250多万美金，还冒充航空公司的飞行员免费周游世界各地，活得潇洒快活。层出不穷的作案手段，使得FBI探员卡尔·汉拉蒂头疼不已。

但正所谓“你有张良计，我有过墙梯”，在传统治疗方法作用不佳的情况下，来自澳大利亚的科学家们企图另辟蹊径：不杀死癌细胞，只是让它永远沉睡！KAT6A/B抑制剂应运而生。

十年磨一剑：首个KAT6A/B高效选择性抑制剂

既往研究表明，KAT6A和KAT6B这两种蛋白在驱动癌症的发生上都发挥着重要作用，其中，KAT6A在“最常见致癌基因”排行榜中，位列第12位。

“在先前的研究中，我们发现在一种称为淋巴瘤的血液癌症的动物模型中，将KAT6A基因敲除后，其预期寿命翻了两番。认识到KAT6A是癌症的重要诱因后，我们开始寻找抑制这种蛋白质治疗癌症的方法，”研究者之一，来自Walter&ElizaHall医学研究所的副教授Tim Thomas表示。

历时十年，研究人员在243000种化合物的汪洋大海中，终于找到了它：CTx-0124143。在其基础上进行改造优化获得的化合物WM-8014和WM-1119在临床前试验中显示出了极好的效果。这类新型化合物是首个针对KAT6A和KAT6B蛋白的药物。

WM-8014和WM-1119

WM-8014治疗10天后，细胞未能增殖

无任何副作用：一种全新的癌症治疗方法

那么，这项联合了肿瘤学、药物化学和药物研发三个领域专家花费十年时间，合力研发出来的新药与标准癌症疗法之间有什么区别呢？

众所周知，传统的放化疗会造成不可逆的DNA损伤，这种“无差别攻击”在杀死癌细胞的同时，也对健康细胞造成严重的损伤。形成一些严重的毒副反应。如恶心、脱发、无力、免疫力下降，生殖能力受损以及患癌风险增高等。正所谓是“杀敌一千，自损一万”。

而KAT6A/B抑制剂则不会造成任何副作用和潜在的危害，如Anne Voss所说，“这种新型抗癌药物不会像化疗和放疗那样造成潜在的风险，它只会让癌细胞永久休眠。”

这是为什么呢？

原来KAT6A/B隶属于赖氨酸乙酰转移酶（KATs）蛋白家族。组氨酸赖氨酸乙酰转移酶（KATs）催化组蛋白的乙酰化反应，这一过程在癌细胞的基因转录过程中发挥重大作用。而KATs由KAT6A/B编码。KAT6A/B抑制剂是乙酰辅酶A的可逆竞争剂，并抑制KATs催化的组蛋白乙酰化过程。从而达到诱导细胞周期的终止和细胞的衰老而不引起DNA损伤。

此外，将KAT6A/B抑制剂用于斑马鱼肝癌模型、小鼠淋巴瘤模型中的研究结果显示，该类药物有延缓或预防复发的作用。

前景广阔：筹备加速进入临床实验

来自沃尔特和伊莉莎霍尔医学研究所的副教授蒂姆·托马斯说，“这种新型抗癌药物在我们的临床前癌症模型中有效预防癌症进展。我们对它们作为抗击癌症的全新武器所具有的潜力感到非常兴奋。”证实了这种化学药物是安全、有效的。

这种将癌细胞置于“永久性睡眠状态”而不会破坏DNA的药物“已经显示出在阻止癌症和肝癌模型中癌症进展以及延迟癌症复发方面的巨大希望”，Walter&ElizaHall Institute医学研究机构强调道。

“目前该药物还处于早期阶段，要达到对人类癌症患者进行此类药物临床试验研究，还有很多工作要做，然而，我们的发现表明，作为一种整合疗法，在最初治疗后会延迟或防止复发，这些药物可能特别有效，给临床医生提供另一种可以使病人能够有效地降低癌症复发的可能性，可能会对病人产生巨大的影响。”研究人员说。

据悉，该项研究团队正在努力将这种化合物开发成适合人体试验的药物，以期加速进入临床实验的进程。