副反应 吉西他滨的剂量限制性毒性是骨髓抑制,主要是血小板减少,多为I~II度。其次粒细胞减少和贫血。 吉西他滨可引起轻到中度的消化系统反应,如便秘、腹泻、口腔炎等。此外,还可引起发热、皮疹、和流感样症状。少数患者可有蛋白尿、血尿、肝肾功能异常和呼吸困难。 顺铂主要毒性是肾脏毒性:单次中、大剂量用药后,偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍,可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时肾小管坏死,导致无尿和尿毒症。 顺铂可引起消化系统反应:包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等,反应常在给药后1~6小时内发生,最长不超过24~48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加,停药后可恢复。 顺铂引起骨髓抑制:表现为白细胞和(或)血小板的减少,一般与用药剂量有关,骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。 顺铂具有耳毒性:可出现耳鸣和高频听力减低,多为可逆性,不须特殊处理。 顺铂有神经毒性:多见于总量超过300mg/㎡的患者,周围神经损伤多见,表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等;少数病人可能出现大脑功能障碍,亦可出现癫痫,球后视神经炎等。 顺铂可发生过敏反应:如心率加快,血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等,都可能出现。 注意事项 吉西他滨要求用不含防腐剂的0.9%氯化钠溶解。 吉西他滨滴注药物时间延长和增加用药频率可增大药物毒性。 老年患者由于肾功能储备较差,应用吉西他滨应适当降低剂量。 吉西他滨具有辐射敏化和发生严重肺及食管纤维样变性的危险,忌与放疗联合应用,本品化疗与放射治疗的间隔至少4周。 出现下列血液学毒性时,吉西他滨的剂量应减少至最初治疗周期使用剂量的75%:粒细胞绝对计数<500×106/L,持续5天以上;粒细胞绝对计数<100×106/L,持续3天以上发热性中性粒细胞减少症;血小板<25,000×106/L;由于毒性治疗周期延迟一周以上。 顺铂用药期间尚应多饮水;用药前宜选用各类止吐药;同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药,以便急救使用。 顺铂停药指征:白细胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L,持续性恶心,呕吐;早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者;血清肌酐>186~351mmol/L者;过敏反应;在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年