随着2018年诺贝尔生理学或医学奖的揭晓，以PD-1为代表的免疫疗法持续大热，以至于很多人忽略了，在癌症治疗中对患者作用更为广泛的，其实是靶向药。靶向药的出现，开启了癌症精准、个性化治疗时代。但是，如果患者有突变，却没有相应的靶向药可用，是否意味着无法受益于靶向治疗呢？答案是否定的。

近日，新晋诺贝尔生理学或医学奖得主James P. Allison教授的同事——美国MD安德森癌症中心胸部肿瘤内科主任Vassiliki A. Papadimitrakopoulou医生（以下简称Dr.Papa）接受OncLive（专业肿瘤学/血液学IOS平台）访问时，以非小细胞肺癌的治疗为例就上述问题发表了观点。

冰火两重天：只有50%的患者伴有突变“精准医学在肺癌治疗中占据着越来越重要的地位。”Dr.Papa说，很多患者只要找到特定基因突变，就可能受益于精准医学，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF等基因突变，已经探索出相应的靶向治疗方法。

Dr.Papa指出，携带EGFR突变的肿瘤是靶向治疗的“典型代表”。她举例说，靶向药奥希替尼在EGFR突变患者中的应用表明，该药物“是一种很强效的抑制剂，患者耐受性更好，而且对肿瘤脑转移治疗效果良好。”

从EGFR突变开始，近年来，靶向治疗的范围已经扩大至携带有ALK、ROS1、BRAF等突变的患者。但是，仍然有50%的患者没有发现基因突变。“我们还有很长的路要走。”Dr.Papa说，“即使是剩下的50%有突变的患者，也有部分突变尚无靶向治疗方法，如KRAS突变（约25%的腺癌患者会携带这种突变）。”有突变却没有相应的靶向药怎么办？新型临床试验或许可以解决这一问题。

“通过新型临床试验，我们可以探索KRAS突变的靶向治疗方式。”Dr.Papa介绍说，在继续研究KRAS和其他突变类型的肺癌时，研究人员会更加关注肿瘤携带的基因突变，而不是原发部位，让患者尽可能地受益于靶向治疗。

在美国国家癌症研究所的一项研究中，新型临床试验（NCI-MATCH）便展示了不凡的效果。该试验囊括的癌症类型包括各种晚期实体瘤、淋巴瘤和骨髓瘤。该试验按不同突变分多个试验组，其中三个试验组的研究结果公布在2018年6月的美国临床肿瘤学会年会上。

试验组一：对于携带PI3CA突变的患者，有27%的患者肿瘤得到了控制，无进展生存期达到6个月甚至更长。这些患者甚至包括恶性程度很高的肺癌和胆管癌。

试验组二：携带HER2突变的患者（不包括常规可以用HER2靶向药治疗的乳腺癌和胃/胃食管腺癌）对试验药物耐受良好，其中46%的患者疾病稳定，包括无有效治疗手段的卵巢癌、子宫癌和结直肠癌。另外，还有8%的罕见疾病患者肿瘤显著缩小。

试验组三：对于携带FGFR突变的不同患者，抑制剂安全性得到了验证，且有10%的患者肿瘤缩小。需要注意的是所有参与试验的患者都是没有从各种靶向治疗中获益、接受标准治疗后出现病情进展的患者，不少甚至都已经接受过三种以上的治疗。所以说这个结果是非常振奋人心的。目前NCI-MATCH试验已从最初的10个试验组增加到了近40个试验组，涵盖全球近10个顶级制药公司的近30种新型靶向药。

我们有理由相信，未来该类型的试验会为更多存在突变、但没有已上市靶向药可用的患者带来福音。新型临床试验，患者受益更多，且更具成本效益不久前，Dr.Papa在2018年国际肺癌大会上发表了演讲。

她指出，以往临床试验更多地关注肿瘤的原发部位，只为同一种癌症、不同情况的患者设计临床试验。现在，临床试验更加关注肿瘤携带的基因突变，令不同癌症、有相同突变患者都可以参与进来，不管是从药厂投资、产出成果的角度，还是从患者受益的角度来看，都更具成本效益。我们的目的只有一个，通过设计不同方案的临床试验，在同一时间使更多的患者受益。