多数肿瘤患者的病情进展过程中,往往表现 为不可逆的食欲下降、体重丢失、营养状况恶化,直至最后患者死亡,这就是肿瘤恶液质(ca-chexia)。 有报道称,进展期肿瘤约 60%~80% 的患者会出现恶液质,实际上,恶液质在肿瘤生长的早期阶段即可出现。 什么是恶液质? 恶液质:以持续性骨骼肌丢失(伴有或不伴有脂肪组织丢失)为特征,不能被常规营养支持完全缓解,逐步导致功能损伤的多因素综合征。 恶液质三个最重要的特点 : (1)骨骼肌持续丢失 (2)常规营养支持不能完全缓解 (3)功能损伤。 其中骨骼肌丢失是恶液质的核心表现,蛋白(特别是肌肉蛋白)过度分解是其重要的病理生理改变。 骨骼肌丢失的外在表现主要是体重下降及乏力,胳膊及大腿的肌肉变软。 当患者的体重丢失大于稳定体重的 30%时,则死亡开始出现,而且不可避免。 恶液质的分期: 《欧洲肿瘤恶液质临床指南》中将肿瘤恶液质分为三期 :恶液质前期、恶液质期、恶液质难治期。 (1) 恶液质前期: 表现为厌食或者代谢改变,如果有体重下降,则不超过 5%。 进展风险取决于肿瘤类型和分期、系统性炎症的存在、低摄入量、对抗癌治疗的无反应(也就是我们常说的耐药)。 (2) 恶液质期 : 恶液质期可以分为几种情况: ①6 个月内体重下降大于 5%(排除单纯饥饿); ②或者体重指数( BMI)小于 18.5kg/m2,同时体重丢失大于 2% ; ③或者四肢骨骼肌指数符合肌肉减少症诊断标准(男性< 7.26kg/m2 ;女性 < 5.45kg/ m2),同时体重丢失大于 2% ; ④常有进食减少或系统性的炎症。 (3) 恶液质难治期 : 肿瘤持续进展,对治疗无反应,活跃的分解代谢,体重持续丢失无法纠正。WHO 体力评分 3 或 4 分,生存期预计不 足 3 个月。 需要说明的是,并不是所有的肿瘤患者都会经历这三个阶段。肌肉丢失是恶液质最核心的特征。由于精确测量体成分较难开展,因此临床目前将体重下降作为恶液质最主要的临床表现。 恶液质的分级: 恶液质不仅要分期,还需要进行分级。恶液质的分级也就是恶液质的严重性,包括体重下降的速度、能量储备、蛋白质消耗的速度,以及初始储备等。 例如:同样是体重指数的值减少 5, 初始体重指数为22患者的恶液质较体重指数为35的要严重,也就是说,初始体重越高的严重程度越低。 在体重指数相同的情况下,有肌肉丢失的患者比没有肌肉丢失的患者风险要大。 所以,对与肿瘤患者来说,恶液质的早期发现和干预是防止疾病恶化的最关键手段。 恶液质的治疗: 在对肿瘤恶液质进行营养治疗前,需要进行肿瘤恶液质的诊断及评估。诊断恶液质后要进一步评估一下三个方面 : (1) 体重丢失:包括肌肉量及力量。 (2) 摄入量:包括厌食情况。 (3) 炎症状态。 只有评估这些指标后,才能进行相应的针对性营养治疗。 其中,食物摄入量的调查很关键,但这一项往往被患者忽略 : 摄入量调查一方面预测能量及营养素的摄入不足对营养状况及恶液质发展状况的影响 ; 另 一方面摄入量本身是恶液质状态的反映,如因厌食、疼痛、抑郁等引起食物摄入减少 ; 第三,食物摄入量的改变是营养治疗及抗肿瘤治疗效果的展现及效果评价指标之一,营养干预有效可以改善患者炎症状态、减少厌食、增加食欲等 ; 所以,了解患者食物摄入情况很重要。 治疗恶液质相关药物: 1.HMB: 可以减少肌肉丢失,尚未普遍处方与相关氨基酸组合使用,可以增加肿瘤患者肌肉组织。 2.屈大麻酚: 用来治疗食欲不振及化疗导致的严重恶心呕吐,在其它药物无法控制患者这些副作用时使用,可以改善晚期肿瘤患者食欲。 3.EPA: 鱼油,非处方药,有抗击肿瘤、预防恶液质的效果,如果EPA太晚使用,临床验证结果不明。 4.糖皮质激素: 有抗炎激素,能提高生活质量,增加食欲,膳食摄入及幸福感,但不能增加肌肉量,晚期癌症患者应该限制在几周使用。 5.甲地孕酮: 恶液质最常见的食欲刺激剂,能够改善食欲,增加体重,体重大部分是体脂肪增加而非肌肉,没有改善生活质量或运动能力。 注意:EPA又叫鱼油脂肪酸,副作用小,效果好,EPA不仅能减少患者炎症反应,还能增加食欲,促进体重增加。使用EPA打破患者恶液质循环的关键在于早期使用,不要等到恶液质晚期,EPA配合高热量、高蛋白饮食和适量运动是成功的关键。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年