1995年，一个45岁的阿姨被诊断为肺腺癌，分期是IIIA期(T3N0M0)，作了左肺下叶切除术，然后就不管了(那个年代，大家还不知道分期这么晚，手术以后是要化疗的)。
     1999年，华丽丽复发了，双肺转移。那就打化疗，紫杉醇+卡培他滨(一个神奇的方案)，疾病保持稳定。2003年，美国正式批准第一代靶向药易瑞沙上市;阿姨立刻去买来吃了(那时候，全世界都还不知道，要先测基因突变)，部分缓解，疗效一直保持。
      2009年，再一次进展了。易瑞沙停掉，打化疗：培美曲塞(这个药，萝卜很喜欢);疾病稳定了没几个月;又进展了!
       接下来，怎么办?阿姨的主管医生，想了想——重新开始吃易瑞沙(还是没有测基因突变，这个医生心真大)!!!疾病神奇般的又缓解了，而且一直维持到了2012年。
      2012年，病情又进展了;这一次，奶奶(病人已经62岁了，已经可以叫奶奶了)的主管医生，终于耐不住性子了，重新穿刺，组织送去做基因检测——EGFR常见的位点(L868R,L861Q,19外显子缺失，G719X,T790M,S768I,20外显子插入)全测了一遍，木有突变!这个心很大的医生，默默地把基因检测的结果藏了起来，和奶奶说：你的进展比较缓慢，而且没有症状，咱们还是继续吃易瑞沙吧。
    2014年，进展加速，奶奶出现症状了，医生扛不住了，再一次安排穿刺活检，这一次医生心一横：把肺癌常见的基因(EGFR, ALK, ROS1,RET,MET,BRAF等)，全部测一遍——还是木有突变!!!
    一个没有敏感突变的病人，在过去的19年里，除了间断打过2次化疗，其他时间一直在吃易瑞沙，还活着，你告诉我没有突变，见了鬼!主管医生也非常不服气，瞬间开挂了：把1995年的手术标本，以及几次穿刺的标本，全拿来，做全基因组测序。
      不测不知道，一测吓一跳：病人虽然没有EGFR常见的突变，但是有一个18-25外显子的重复变异，这个病人的肺癌细胞，EGFR基因有”2个18-25外显子区域“(EGFR基因，下图的红色部分，正常人只有一个;这个病人的肺癌细胞，红色部分有2个;重复了一个，就像卡带了一样)。之前从来没有遇到过这样的肺癌病人，脑胶质母细胞瘤中倒是出现过这样的基因变异。
 后来，病人又用了一段时间易瑞沙，出现了T790M突变，入组了AZD9291的临床。