非小细胞肺癌化疗问答（一）
 
李醒亚郑州大学第一附属医院
发表于2016.04.171278已读
一、关于辅助化疗
1.      辅助化疗适合哪些早期患者？
【答】
完全切除的NSCLC，辅助化疗能改善远期生存。
IA 期不建议辅助化疗
IB 伴有高危因素、切缘阴性者，可考虑化疗
 
2. 化疗预防复发的主要研究（数据）有哪些？
【答】
（1）IALT 研究：
共1867例 I, II, 或III NSCLC患者，术后给予顺铂为基础化疗或观察， 中位随访56个月。
5年总生存率分别为：45% vs.  40% (HR for death, 0.86; 95% CI, 0.76–0.98; P < .03)
5年无疾病生存率分别为： 39% vs.  34% (HR, 0.83; 95% CI, 0.74–0.94; P < .003)
但7.5年随访结果却是：化疗组死亡更多，化疗获益下降。
 
（2）JBR.10 试验
482 患者 (ECOG PS 0–1) ，完全切除的 IB (T2, N0) 或II期 (T1, N1, or T2, N1) NSCLC，辅助化疗明显延长总生存期：94 vs.  73月（死亡的HR=0.69, P = .04) 和无复发生存期：未达到 vs.  47 月（HR= 0.60; P < .001)
5年生存率分别是 69% 和54%, (P = .03).
结果提示：获益人群II期；而IB期未获益。最近发布随访9年的资料支持这一结论。
II期辅助化疗或观察的中位生存期分别是 6.8 vs. 3.6年。
化疗未增加死亡率。
 
（3）ANITA 试验
840 例IB (T2, N0), II, or IIIA NSCLC随机分配到 NVB/DDP 或观察组，化疗组的3/4 级毒性可得以处理，但有7例死于化疗。随访76个月，两组的中位生存分别是 66 和 44 个月。
II 和 IIIA期的 5年生存率提高了8.6%，而 I 期未获益。
临床临床医生认为，NVB/DDP 是完全切除术后辅助化疗的更合适选择，基于较多的研究大量使用。
但是，美国医生更乐于使用毒性更小的化疗方案。
 
（4）LACE的Meta分析
4,584个患者术后DDP为基础的辅助化疗，5年生存率提高了5.4%，化疗方案之间（NVB，VP16等）没有差异。亚组分析提示：DDP/NVB 也同样提高了生存率。
II 和 III期、PS较好者获益更大，80岁以下的都能从辅助化疗中获益。
 
（5）CALGB 9633 试验
评价紫杉醇/卡铂 在 IB 期（T2, N0, M0）意义，344 患者随机被分入紫杉醇/卡铂或观察组（术后4~8周开始），中位随访74月，毒性可耐受，无化疗引起的死亡，3年生存率虽有提高(80% vs.  73%, P = .02)，但 6 年生存率没有明显差异。
最初的CALBG 结果认为紫杉醇/卡铂让 I 期患者也获益，但随着随访时间延长，却未见两者生存期有差异。尽管亚组分析提示：肿瘤 3 100px获益，所以紫杉醇/卡铂只推荐给不能耐受DDP的患者。
CALGB 试验在评价 IB 期患者方面说服力不强。
 
二、关于新辅助化疗
1. 新辅助化疗与辅助化疗哪个更可取？
【答】
一些研究证明：新辅助化疗与辅助化疗相比，同样有效且耐受更好。一项随机研究：两种化疗的生存期没有差别。
对于 II或 IIIA (T3, N1) 期，可选择术前的新辅助化疗。
 
2. 新辅助和辅助化疗在实施中有哪些差异？
【答】
术后辅助化疗被认为是早期肺癌的标准治疗，但术后辅助化疗有很多困难：（1）合并症，没有完全恢复，造成难以耐受化疗；（2） 在NATCH的3期研究中（手术 vs. 术前化疗 vs. 术后化疗，紫杉醇+卡铂），90%完成 3 周期术前化疗，而术后化疗只有 61% 完成。但是，三组的生存期是一样的。
 
3. 新辅助化疗的临床获益与辅助化疗效果相当吗？
【答】
最近一个随机试验发现早期NSCLC术前与术后3年生存率分别是67.4% vs.  67.7%，生活质量和“反应率”也相当。
SWOG 9900研究纳入了354例IB到IIIA（不包括N2）患者，比较单纯手术 vs. 紫杉醇/卡铂术前化疗，由于方案改动提前结束，结果和结论受影响。但提示PFS有提高(33 vs.  20 月) ，OS 延长(62 vs.  41 月)，切除率没有差别。
Scagliotti 等发表了一个3期术前DDP/GEM vs. 单纯手术，270例IB到IIIA患者，虽然提前结束研究，但IIB和IIIA接受术前化疗者的生存有明显改善(HR, 0.63) 。
Song 等做了一个包括13个随机试验的META分析，发现新辅助化疗使总生存得以延长(HR, 0.84; 95% CI, 0.77–0.92; P = .0001).
最近的另外一个META分析也得出相似的结论，(HR, 0.89; 95% CI, 0.81–0.98; P = .02).
 
4. 哪些患者能从新辅助化疗中获益？
【答】
有几项研究提示：N2患者能从新辅助化疗中获益，其他研究显示早期肺癌都能从中获益。