科学家找到关闭癌症开关的钥匙 精灵医生 原创3小时前 细胞类似于复杂机器 人体是由数以万计的细胞组成的,癌症是一种源于人体自身组织的疾病,其组成单位也是一系列的细胞。细胞内部可谓是极其复杂,但我们也可以把它看做一个天然的大型机器,里面有各种各样被称为蛋白质的零件负责整个机器的顺畅运行。细胞中有一些负责调控的蛋白质,其功能类似于机器内部的开关,癌症的产生就与一系列这样的开关调控失灵有关。在调控开关的机制中有一种叫做磷酸化的蛋白质修饰最为重要,很多蛋白质因为拥有了磷酸化修饰功能被激活,而一系列这样的开关所组成的信息通路被打开就是细胞走向了癌症的不归之路。 蛋白质调控如同开关 那么如何才能阻止细胞在错误的道路上越走越远呢?其实也很简单,既然这些被磷酸化的蛋白质开关拥有了功能,那么把这些磷酸化集团去掉就可以起到关闭这些开关的作用了,而人类细胞体内则恰恰拥有这种功能的去磷酸化酶。但是,不幸的是在多数癌症中这种酶的功能受到了抑制,进而无法起到让已经恶化的细胞迷途知返的作用。在众多的去磷酸化酶中,有一个叫做PP2A的最为重要,科学家一直在研究如何让其恢复活力,起到关闭癌症开关的作用,最近这方面的研究终于获得了突破,相关的研究论文也发表在了《Journal of Clinical Investigation》杂志上(DOI: 10.1172/JCI89548)。 癌细胞与治疗小分子 这次的研究团队一共由45名科学家组成,他们对大量的化合物进行筛选,最后终于找到可以激活PP2A的小分子物质。为了证实其拥有关闭癌症开关的作用,科学家分别在体外和小鼠肺癌模型上进行了试验,最后证明这种物质可以很好的抑制癌细胞的分裂,同时并没有显示出明显的药物副作用。之后科学家又深入研究发现,这种物质原来是通过与PP2A上的一个部位相互结合起到激活作用的,如果把这个部位给突变掉则这种作用就会消失。虽然这次的研究是以肺癌作为治疗的模型,但是该研究的科学家表示,由于PP2A失活是在很多癌症中普遍存在,因此除了肺癌,理论上这种PP2A的激活剂还可以用于治疗乳腺癌、前列腺癌、颅内恶性肿瘤、卵巢癌、子宫内膜癌等一系列的癌症。他们也正在准备下一步的临床试验,如果顺利的话未来人类将又掌握一个对抗癌症的利器。 了解更多
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年