靶向药物脉冲疗法，不算是一种新疗法了，之前临床上也有过使用，主要是通过增加给药浓度来提高脑脊液中的血药浓度最终控制脑转移肿瘤。在今年2017ASCO(美国临床肿瘤协会）上报道了此项的II期临床研究，以完整的试验形式探讨了特罗凯脉冲式持续给药治疗EGFR突变的脑转移患者的真实疗效。

试验的简要如下：

试验背景：

这种脉冲方式是基于前期的I期临床试验。

对于基因突变的肺癌患者，60%的患者在治疗过程中会发生脑部或者脑膜转移，中枢神经系统的受累是基因突变肺癌患者的一个主要问题。虽然TKI类药物对于脑转移也有一定的控制效果，但中枢神经系统的疾病控制持续时间仍然不乐观。高达33%的egfr突变患者在最初的EGFR TKI治疗中会出现中枢神经系统的进展，目前认为只有单一神经系统的进展可能是由低药物浓度所导致，试验统计，在正常服药剂量下，脑脊液中厄洛替尼的血药浓度仅是血清中的3-5%。因此，中枢神经系统之所以能成为疾病进展的一个常见部位，主要由于无法在脑脊液中输送足量的药物浓度而不是由于产生继发耐药。

来自MSK的H.Yu团队通过采用数字模型来预测导致耐药克隆产生的进化动力学，发现存在其他的剂量服用方法可以延缓耐药发生。研究人员通过此方法评估出每周两天的高剂量厄洛替尼伴随余下几天的低剂量服用可以很好的减缓T790M突变阳性患者的进展，基于此开展了I期临床试验，采用脉冲式给药则可以提高脑脊液中药物浓度，有效控制脑部肿瘤。至此，展开了II期临床试验。

患者基本情况：

此次试验共接收19例EGFR突变的肺癌脑转移患者，所有患者之前均未针对脑部病灶进行过EGFR-TKI治疗或放疗。患者年龄中位61岁（45-80），其中1例软脑膜转移，33%之前接受过培美曲赛为基础的化疗，脑部肿瘤病灶中位大小是13mm（10-19mm），32%在接受激素治疗来控制脑水肿。所有患者均接受脉冲式特罗凯（厄洛替尼）治疗。

患者给药方式：

每周第1天及第2天用药1200mg，第3天至第7天更改为50mg，每周重复。直至疾病进展。

试验结果：

部分缓解率PR是74%，脑部病灶的缓解率也是74%。10例患者出现进展，其中9例非脑部病灶进展，只有1例出现了脑部及脑外病灶的同时进展，4例是出现了T790M的继发突变。

中位无进展生存期是10个月（7个月-还未达到NR）。其中68%的患者由于毒副反应减少了脉冲剂量，中位脉冲剂量是1050mg（第一天和第二天），范围（600-1200mg）。

皮疹及腹泻发生率是84%及63%，没有4级或5级的不良反应。

试验结论：

厄洛替尼单药脉冲持续给药可以控制89%的脑及软脑膜转移EGFR突变肺癌患者，整体有效率是74%。不良反应耐受性尚可。

脉冲疗法其实早为不少临床医生所知，但一直并未广泛使用，一是因为临床上使用此方法的患者是小众，数据不够有说服力；另外的确有部分数据表明有些患者并未有明显获益。脉冲疗法是一种尝试，希望将来有更多的数据支持。