上周，由诺华（Novartis）研发的Tafinlar（dabrafenib）和Mekinist（trametinib）联合疗法获美国FDA批准，用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该联合疗法曾在2015年获FDA授予的突破性疗法认定，这也是在美国获批的首款特异性针对具有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者的靶向疗法。

在世界范围内，每年约有1800万人被诊断为肺癌，肺癌导致的死亡人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌加起来都多。在非小细胞肺癌患者中，约有1-3%的患者有BRAF蛋白突变。这些患者急需适合的治疗，因为BRAF V600E突变肿瘤恶性程度更高，更容易导致较差的预后结果。

Tafinlar＋Mekinist联合疗法就是一种针对有BRAF V600E突变的癌症患者的治疗方法。具有这一突变的患者的细胞会表达一种蛋白帮助癌细胞生长，而Tafinlar和Mekinist可以靶向这一蛋白及其相关蛋白，抑制癌细胞的生长。当两种药物同时使用时，抗击癌症的效果比单独使用其中一种要好。所以关于这两种药物的联合疗法的临床试验正在全球多个中心进行，涉及多种肿瘤类型。

此次该疗法获FDA批准是基于它在一项2期临床试验中的优秀结果。该临床试验共招募了93名携带BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌患者，其中36名未曾接受过治疗的患者在接受了联合疗法后，总体缓解率（ORR）达到61%，也就是说有61%的患者的肿瘤都缩小了；另外57名曾接受过化疗的患者在接受过联合疗法后，总体缓解率达到63%，缓解持续时间平均达到12.6个月。

这一联合疗法的药物是可以口服的药丸或胶囊，Tafinlar（150mg）每天服用两次，Mekinist（2mg ）每天服用一次。可能的副作用有皮肤干燥、皮疹、瘙痒、对阳光敏感、头痛、疲劳、恶心或腹泻等。

“BRAF V600E突变阳性的非小细胞肺癌患者对标准化疗反应不佳，这说明他们迫切需要靶向治疗，”Novartis Oncology的首席执行官Bruno Strigini博士说：“今天Tafinlar＋Mekinist联合疗法的获批，证明了我们在肿瘤生物学方面的专业性，让我们得以研发第一款针对这一罕见突变的靶向治疗。”

“Tafinlar＋Mekinist的获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS-1之后第四个在转移性非小细胞肺癌中可行的基因组生物标记物，”Dana-Farber癌症研究所首席临床研究主任兼哈佛医学院医学教授Bruce Johnson博士说：“这是肺癌领域一个重要的里程碑，我们会继续更好地了解导致癌症的基因驱动因素，并研发出针对这些生物标记物的有效治疗方法。”

目前，该联合疗法已在欧洲获批用于治疗有BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。此次在美国获批意味着会有更多非小细胞肺癌患者从中获益。