用好地塞米松,让肿瘤患者充分获益! 糖皮质激素是一类让我们爱恨交织的药物,其疗效与副作用都很突出。 但在肿瘤科,它是很重要的药物,可以应用于晚期患者,或者用于某些肿瘤的治疗,或者用于减轻放化疗损伤……而地塞米松是一种长效且廉价的糖皮质激素,在临床中更常使用。 ① 地塞米松能够促进食欲、增加体重,改善晚期患者的恶病质状态; ② 研究显示每天 4 次,每次 0.75~1.5mg 地塞米松口服能够显著改善癌症患者食欲; ③ 地塞米松能够改善晚期肿瘤患者的生活质量、体力状态以及躯体不适; ④ 对于有明显癌症相关疲劳的晚期癌症病人可以使用 1-2 周的地塞米松进行治疗,或根据患者病情而定; ⑤ 据 M.D 安德森癌症中心 Bruera 等研究证实:地塞米松(4mg/次,每天两次口服)在降低晚期癌症患者乏力发生率方面的作用优于安慰剂; ⑥ 晚期患者很多受苦于乏力、疲劳、缺乏食欲,晚期患者生存期有限,更应重视地塞米松的获益,充分改善患者生活质量; ⑦ 也要注意地塞米松对睡眠的影响,晚期患者也可能受苦于失眠,也应注意改善患者睡眠。 地塞米松可用于脑部原发肿瘤与脑转移瘤导致的脑水肿的治疗中。 作用机制: ① 稳定细胞膜; ② 通过抗 5-羟色胺作用来稳定毛细血管的通透性,减轻和预防脑水肿; ③ 恢复损害脑组织的血流自动调节,减轻毛细血管外漏; ④ 减少脑脊液的生成,促进脑水肿的消散; ⑤ 有助于重建细胞内外液中钠、钾离子的正常分布,改善脑水肿区域的脑血流,有助于神功能的恢复; ⑥ 能够增加肾血流量,增加肾小球源过率,有利于脱水利尿; ⑦ 抑制垂体后叶分泌抗利尿激素; ⑧ 可提高机体的应激能力。 使用方法: ① 与利尿剂、放疗、化疗、分子靶向治疗等联合使用; ② 首剂静脉推注 10mg,随后每 6 小时肌内注射 4mg,一般 12-24 小时患者可有所好转,2-4 天后逐渐减量,5-7 天停药。对不宜手术的脑肿瘤,首剂可静脉推注 50mg,以后每 2 小时重复给予 8mg,数天后再减至每天 2mg,分 2-3 次静脉给予。临床也常每次用 10-20mg,静脉滴注,每日 1-2 次,使用时间视病情而定; ③ 对于病情较轻者,不常规应用; ④ 给甘露醇三小时后,给地塞米松,可延长脱水时间; ⑤ 注:甘露醇与地塞米松存在配伍禁忌。 地塞米松可用于骨转移瘤、颈椎和脊髓原发肿瘤导致的脊髓压迫综合征的治疗中。作用机制与其在脑水肿中所发挥的作用一致。 使用方法: ①与利尿剂及抗肿瘤治疗(放化疗等)等措施联合使用; ②可以选择的使用方法之一:地塞米松针剂10-20mg,每日1-2次静点,对抗肿瘤治疗有效的患者,逐渐减量停药;对抗肿瘤治疗措施无效的患者,使用时间应视患者病情而定。 ① 单独或联合其他化疗药物治疗淋巴增殖性肿瘤如多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病等。 ② 作用机制可能为溶解淋巴细胞;大剂量用药时还可抑制细胞的有丝分裂,可作为细胞周期非特异性药物作用于S期和G2 期并对G1/ S 期边界有延缓作用。 ③ 不同淋巴瘤化疗方案使用糖皮质激素不同,NHL常用方案多选择泼尼松,剂量为40~100 mg/m2/d,连续口服5天。 ④ 糖皮质激素可单独用于多发性骨髓瘤的治疗。单用时,选择地塞米松 40mg/d,于第 1~4、9~12 和 17~20 天口服或静脉滴注,35 天为一个疗程。在多数患者,糖皮质激素宜联合其他化疗药物。年龄偏大、不准备做造血干细胞移植者,泼尼松 60mg/m2/d,与马法兰合用,连续口服4天,是多发性骨髓瘤简便易行的方案。其他联合化疗方案(DT、VAD、DVD和DT-PACE)皆为地塞米松 40mg/d,第 1~4 天口服或静脉滴注。年龄偏大或合并感染的患者,适当降低剂量。 ⑤ 大剂量地塞米松即 40mg/d 连用 4d 单独或联合其他药物治疗多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病的疗效确切。 ⑥ 据文献报道,地塞米松联合吉西他滨、顺铂、米托蒽醌等化疗药物对某些淋巴瘤患者有效。 ⑦ 据文献报道,大剂量地塞米松有成功治疗淋巴瘤的病例。 ①减少胸腹腔内灌注的化疗药物的毒副反应; ②促进胸腹水吸收; ③促进胸腹水的吸收; ④稳定细胞膜,稳定毛细血管通透性,减轻毛细血管外渗; ⑤减少肠粘连、肠梗阻的发生。 使用方法:与化疗药物或其它抑制胸腹水的药物联合灌注,可使用10mg/次的剂量。 ① 地塞米松具有强大的抗炎作用,主要防治延迟性呕吐,故指南推荐在多日化疗所致的 CINV 中应用至化疗结束后 2-3 天; ② 高度催吐药物的防治方案:NK-1 受体抑制剂+5-HT3 受体抑制剂+地塞米松。该方案尤其适用于顺铂所致CINV的防治; ③ 中度催吐药物的防治方案:急性期应用5-HT3受体抑制剂+地塞米松,延迟期可应用地塞米松。 ①糖皮质激素在放射性损伤中的治疗中发挥了重要作用; ②在放射性口腔粘膜损伤中,可以外用促进粘膜恢复; ③在放射性脑损伤中,应早期应用大剂量激素; ④在放射性肺炎的治疗中也要使用激素,放射性肠炎中可以应用激素灌肠; ⑤…… 八、地塞米松与药物过敏 化疗药物发生过敏反应的相对较高,比如紫杉醇、奥沙利铂等,地塞米松在治疗过敏反应中发挥重要作用。 使用地塞米松的注意事项: ① 晚期肿瘤患者可能合并慎用或禁用地塞米松的情况; ② 长期或大量使用时不能骤停; ③ 对糖皮质激素过敏者禁用; ④ 有导致应激性溃疡或加重消化道溃疡的可能性; ⑤ 有加重高血压、血栓、心梗、精神病、癫痫的可能; ⑥ 内脏手术、青光眼不宜使用; ⑦ 可能导致代谢紊乱(血脂、血糖、电解质); ⑧ 感染者需要使用时应与抗感染措施联合使用; ⑨ 糖尿病、骨质疏松、肝硬化、肾功不良、甲减者慎用; ⑩ 可能导致血压异常、股骨头坏死等; ? 长期应用可能导致库欣综合征; ? 可能导致真菌感染,治疗中应注意观察; …… 总之,使用地塞米松要充分权衡利弊,有意者可详读我国卫生部制订的《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年