顺铂是一种临床常见的抗肿瘤药物,广泛应用于头颈癌、肺癌、淋巴瘤等疾病,其发现对肿瘤化疗的发展具有重要意义。顺铂目前已成为手术、放疗后系统清除肿瘤细胞的一种常规手段,甚至被誉为“抗肿瘤药领域的青霉素”。
硒麦芽和顺铂联合应用可诱发喉鳞状细胞癌细胞凋亡,后有协同作用,可发挥更为明显的抗肿瘤作用,所以可以在DDP量相应减少,从而降低副作用,减轻患者的痛苦,改善患者的预后。顺铂作用较强而持久。顺铂抗癌谱较广,细胞周期非特异性药物。顺铂还可能具有放疗增敏作用。
顺铂主要通过靶向DNA复制而抑制肿瘤细胞增值并引发程序性凋亡。患者接受治疗过程中容易产生顺铂耐药。而顺铂的耐药机制较为复杂,该药进入肿瘤细胞后,在靶向染色体之前可能会失去活性,失活后的药物将无法与DNA络合以杀伤细胞,这是细胞产生药物耐受的可能机制之一。
顺铂除了是常见的抗肿瘤药物,它在使用纳米表征手段分析顺铂处理后的肿瘤细胞时发现,顺铂治疗后的细胞内有铂纳米颗粒存在。顺铂向铂纳米颗粒的转化可能与细胞内的还原性环境及与还原相关的酶有关。同时,由于铂纳米颗粒对细胞的毒性较为有限,研究指出该类颗粒的形成与细胞对顺铂的耐药性有一定关系。
简而言之,细胞可能通过将高细胞毒性的顺铂转化为低毒性的铂纳米颗粒,达到阻止药物顺铂靶向其底物的作用。此外,借助铂纳米颗粒与细胞内蛋白等物质结合后产生的特定光学特性,除化疗应用外还可能将顺铂开发为一种新型的肿瘤检测工具。
曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席
约翰霍普金斯医学院,医学博士
Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任
曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年
曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年