2019ASCO开幕大惊喜! 奥希替尼耐药有救了！

原创：?翳安医学部?找药宝典?昨天

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2019年众人翘首以盼的肿瘤盛会ASCO在美国时间5月31日终于揭开帷幕。大会第一天旗开得胜，不少的新药新数据已登上讲台。在肺癌会场，对于目前热议的EGFR耐药后处理，更是接连报出了许多新药和新方案，数据闪亮全场，给靶向耐药后患者带了新希望。小编在这里抢先给大家报道会议上的重点耐药处理结果。

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会上专家指出，EGFR敏感突变（19del/21L858R）的患者一线方案分为直接用三代TKI奥希替尼或用1/2代TKI，当然一线用三代数据更好，而一线用1/2代后出现T790M阳性便可序贯三代。奥希替尼可说是EGFR突变的最后防线，一旦耐药临床解决困难。另外，1/2代TKI耐药后无T790M突变也不好处理。对此，会议上报道的新方案各显神通，从不同角度切入克服耐药，以下将介绍四大最新耐药处理方案。

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新药！U3-1402治EGFR-TKI耐药后，控制率达100%！

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耐药新探索：HER3表达广泛存在于EGFR突变患者，新药U3-1402应运而生

专家表示，要逐一研发针对耐药机制的靶向治疗不太现实，因此从不同患者耐药机制可能有重叠部分的另一角度出发进行探索。果不其然，在57%-67%的EGFR突变患者中都发现到了不同水平的HER3（ERBB3）表达。对此研发了新药U3-1402。

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该药是靶向HER3的一款ADC（抗体偶联药物），用全人源化HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂连接在一起，使抗体上连接更多细胞毒素，从而可能具有更强杀伤肿瘤的效果。

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在前期临床前研究中，U3-1402对有HER3表达的EGFR靶向耐药模型展现了强大的抑制能力，疗效可见于各种耐药机制类型。

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对不同的耐药机制都见效，控制率满分！


在全球性1期临床研究中纳入了EGFR突变的晚期NSCLC患者接受U3-1402治疗。这些患者都是在既往接受EGFR-TKI（包括1/2代TKI及奥希替尼）之后疾病进展。
结果表明，在能够接受评估的16名患者中，所有患者的肿瘤都有减小，中位减小比例为29%（肿瘤缩小范围3%-80%），DCR（疾病控制率）达到100%！重点是，U3-14-2对EGFR-TKI耐药后继发的不同通路激活（包括C797S