局部晚期非小细胞肺癌是有治愈可能的疾病，标准治疗方案是同步放化疗。

ESMO ASIA 2019年大会报道在局部晚期EGFR突变非小细胞肺癌同步放化疗前先进行EGFR靶向药吉非替尼诱导治疗，2年生存率可达90%，而不良反应没有明显增加。

局部晚期EGFR突变患者免疫治疗获益不明确

局部晚期即是不可手术的III期，这类非小细胞肺癌患者的肿瘤没有远处转移，但因为肿瘤过大，较多局部淋巴结转移而不适合手术。

局部晚期的标准治疗方案是同步放化疗，而在同步放化疗获益后加用德瓦鲁单抗（俗称I药，商品名英非凡）巩固免疫治疗可显著提高患者生存率，然而PACIFIC研究的事后分析显示：

EGFR突变患者接受德瓦鲁单抗巩固免疫治疗的获益并不明确。

回顾性分析显示约30%的局部晚期非小细胞肺癌患者存在EGFR突变，这类患者急需更有效的治疗方案提高生存率。

那么EGFR靶向药+同步放化疗能不能使局部晚期EGFR突变患者获益呢？

EGFR靶向药+同步放化疗的临床研究过往已经有数个 ，但可惜这些研究全部都不是专门纳入EGFR突变患者，甚至基本没有EGFR突变患者，好在今年ESMO ASIA大会终于报道了一个专门纳入EGFR突变患者的日本研究。

靶向诱导+同步放化疗，局部晚期EGFR突变患者2年生存率90%

研究纳入21例局部晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者，患者都没有T790M突变、活动性肺炎及上腔静脉综合症。

患者先接受8周EGFR靶向药吉非替尼的诱导治疗，如果疾病没有进展也耐受不良反应则进入同步放化疗阶段，化疗方案为顺铂+多西他赛，放疗剂量为60Gy，分30次完成。

结果吉非替尼诱导治疗阶段有3例患者终止治疗，包括1例疾病进展，1例肝损伤，1例希望接受质子治疗。17例患者接受同步放化疗，16例完成治疗，1例因放射性肺炎终止治疗。

经过47.5个月的随访，患者的1年和2年无进展生存率分别是58.1%和36.9%，2年总生存率为90%。

对比PACIFIC研究，德瓦鲁单抗巩固治疗的1年无进展生存率为55.7%，1年半(18个月)的无进展生存率为 49.5%，2年总生存率为66.3%，吉非替尼诱导治疗+同步放化疗的疗效也不相伯仲，当然这仍需要更严格的对照研究来验证。

可见在40个月时依然有相当多患者存活，这是后续靶向治疗的作用还是先前靶向药诱导+同步放化疗的作用呢？

不良反应方面，诱导治疗阶段与吉非替尼不良反应类似，严重的不良反应是肝损伤造成的肝功能异常，这是吉非替尼较多见的严重不良反应。

同步放化疗阶段大家最关心的是放射性肺炎，研究人员对放射性肺炎的监测延续到胸部放疗结束后的6个月，结果放射性肺炎的发生率为82%，但都是轻度的，没有3级及以上严重病例。

同步放化疗阶段最常见的严重不良反应为白细胞减少和中性粒细胞减少，3级及以上发生率分别为77%和65%。

总的来说不管是靶向药诱导治疗阶段还是同步放化疗阶段，不良反应与先前的研究差异不大。

图左为吉非替尼诱导治疗阶段，图右为同步放化疗阶段，黄色为需要关注的不良反应，分别为肝功能异常、白细胞减少、中性粒细胞减少以及放射性肺炎。

同步放化疗后继续靶向药巩固治疗能否进一步提高疗效？

CTONG 1103以及CTONG 1104（ADJUVANT）研究都证实：高复发风险的EGFR突变非小细胞肺癌患者根治性手术后继续接受2年的EGFR靶向药治疗可以显著延缓疾病复发。

那对于局部晚期EGFR突变患者而言，根治性的同步放化疗后继续EGFR靶向药治疗也可能起到延缓复发的作用。

目前日本正在进行一项吉非替尼联合胸部放疗治疗EGFR突变的局部晚期非小细胞肺癌的单臂II期临床研究（WJOG6911L），吉非替尼治疗将持续2年，期待研究有积极的结果。