2019晚期肺癌免疫治疗盘点一：多项研究结果揭示五年生存数据：长拖尾的真实画像

KEYNOTE-001研究

2019年的ASCO大会上，KEYNOTE-001首次公布了5年长期随访数据，结果同步发表在JCO杂志上，该研究是首个评估帕博利珠单抗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅰ期临床研究，共纳入初治和经治的NSCLC患者550例（其中初治患者101例，经治患者449例）。

数据截止至2018年11月5日，中位随访时间为60.6个月，结果显示，初治患者5年生存（OS）率为23.3%， 经治患者5年OS率为15.5％，初治患者的中位OS为22.3个月，经治患者的中位OS为10.5个月，其中初治患者的2年、3年和4年的OS率分别为49.0％、37.0％和31.0％。经治患者的2年、3年和4年OS率分别为30.1％、20.9％和18.2％，研究同时分析了TPS（tumor proportion score）评分与OS的相关性，结果显示TPS ≥50％的患者5年OS率可以达到29.6％，长期随访中未发现新发的远期毒性，安全性好。

CheckMate017/057汇总分析

CheckMate017和CheckMate057分别是纳武单抗在二线鳞状和非鳞状晚期NSCLC的两项关键Ⅲ期临床研究，研究者将两项研究汇总分析，进而评估纳武单抗对比多西他赛在晚期NSCLC患者中的整体生存情况。研究结果之前发表在2018年的《Annals of Oncology》上，随后在2019年WCLC报道了长期随访结果。

汇总分析结果显示与多西他赛相比，接受纳武利尤单抗治疗的患者在5年时显示长期总生存（OS）持续获益，纳武利尤单抗组和多西他赛组的OS分别为13.4%与2.6%，PFS分别为8.0%与0%。同时界标分析的数据表明，接受纳武利尤单抗治疗并在第2年和3年未发生疾病进展的患者， 5年随访时仍存活的可能性（OS率）分别为82%和93%；第4年未发生疾病进展的患者中，5年无疾病进展和仍然存活的比例分别高达88%和100%，另外在接受纳武利尤单抗治疗的所有亚组中均观察到OS获益。

点评：免疫治疗与传统治疗最大的不同在于免疫治疗的拖尾效应，也就是我们说的获益的患者可以持续的从免疫治疗中获得稳定的效果，带来长期生存，随着两个最先上市的PD-1单抗药物数据研究的成熟，我们看到无论是帕博丽珠单抗还是纳武利尤单抗在患者中的5年随访结果都是令人鼓舞的，在Keynote001研究中，帕博丽珠单抗一线初治患者的5年生存率接近四分之一，而经治患者也可以达到16%，而纳武利尤单抗单抗二线治疗的汇总分析也获得了13%的结果，这与CheckMate003研究中5年OS率15%的数据相接近，由此可见，通过免疫治疗可以将晚期NSCLC患者的五年生存率提高约3倍以上。更值得注意的是，相当一部分比例的患者是早期获益而持续稳定的患者，随着随访时间的延长，每年OS率的下降并不明显，而且2年内未进展的患者5年后仍有80%的患者存活，这为免疫治的长拖尾效应提供了真实的写照。