FDA授予Capmatinib治疗特定非小细胞肺癌优先审查权

此次将加快capmatinib审核和研发的优先权授予，是基于2期GEOMETRY mono-1试验（NCT02414139）的主要结果，独立审查显示，capmatinib在MET外显子14跳跃突变型非小细胞肺癌初治患者中客观缓解率为67.9%。

Capmatinib是一种强效、选择性MET抑制剂。目前，尚未有获批用于MET外显子14跳跃突变型非小细胞肺癌患者的靶向治疗。大约3％至4％的非小细胞肺癌患者会出现该突变，其预后通常较差。

诺华全球药物开发主管兼首席医学官，capmatinib开发者John Tsai博士表示：“我们对FDA授予capmatinib优先审查感到非常鼓舞，该药是一种MET抑制剂，可能为这种极具侵袭性的METex14突变NSCLC患者群体提供一个重大治疗进步。GEOMETRY mono-1试验的结果清楚地表明，METex14是一种致癌因子，我们期待将capmatinib带给这些肺癌患者，该药有潜力成为第一种METex14靶向治疗药物，将重构医学并改善患者预后”。

Capmatinib正在GEOMETRY试验的多个队列中进行试验；队列4和5b的研究结果在2019 ASCO年会上发表。队列4研究包括先前经二线或三线治疗的METex14突变患者（n = 69），而队列5b研究包括初治患者（n = 28）。

两个队列的中位年龄均为71岁，大约75％的患者ECOG体力状态为1。在队列4中，有15.9％的患者发生脑转移，而队列5b中10.7％的患者发生脑转移。患者中之前最常用的治疗是铂类化疗（占88.4％）

在经治患者中，独立审查显示客观缓解率为40.6%、疾病控制率为78.3%。在初治患者中，客观缓解率为67.9%、疾病控制率为96.4%。

独立审查结果也显示, 在经治患者中,中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月；在初治患者中，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期为9.69个月。

约有一半基线脑转移的患者接受capmatinib治疗后出现颅内疗效（7/13；54％）。在这些患者中，4例患者脑部病变完全消除（31％），颅内疾病控制率为92.3％（12/13）。

先前接受克唑替尼或任何cMET或HGF抑制剂、有EGFR或ALK异常、临床显著的或不受控制的心脏病、初次capmatinib治疗前和研究期间无法停用先前药物≥1周、有胃肠功能不全或胃肠疾病、可能接受任何酶诱导抗惊厥剂治疗、以及存在间质性肺病或间质性肺炎病史的患者被排除参与试验。

研究对所有队列都进行了安全性评估，包括MET失调NSCLC患者（N = 334）。31.1％的患者发生3级治疗相关不良事件（TRAE），4.5％的患者发生4级不良事件（AE）。最常见的3/4级不良事件是周围水肿（7.5％）和疲劳（3.0％）。极其常见的治疗相关不良事件（全部级别）是周围水肿（41.6％）、恶心（33.2％）、血肌酐升高（19.5％）和呕吐（18.9％）。

FDA先前已授予capmatinib突破性疗法认定，用于一线治疗伴有METex14突变的非小细胞肺癌患者。

原文链接：https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-priority-review-to-capmatinib-in-metex14-nsclc