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咳嗽是肺癌患者常见的症状,50%以上的患者在诊断时有咳嗽症状,严重影响患者的生存质量,患者和家属都不堪其扰。
反复剧烈咳嗽可以引起呼吸、循环、消化、泌尿生殖、骨骼和神经等系统的各种并发症,咳嗽并发症发生率可达20%-30%。
咳嗽对肺癌患者的生理、心理及社会生活等方面均会造成影响,可加剧疼痛、疲劳、失眠、呼吸困难等症状。据统计,15%的肺癌相关性咳嗽患者自诉因咳嗽导致明显的睡眠障碍。
对于肺癌患者咳嗽的治疗,中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会肺癌相关性咳嗽管理专家编写了《肺癌相关性咳嗽诊疗中国专家共识》。
该共识中指出,当肺癌病人出现咳嗽时,首先要排除其他因素引起的咳嗽,比如左心功能不全、肺炎、气胸、肺栓塞、异物吸入、急性心肌梗死、胃食管反流病、致咳嗽的降压药等原因引起的咳嗽。
排除了上述因素,才能确定是肺癌相关性咳嗽,并将肺癌相关性咳嗽定义为肺癌患者因肿瘤、肿瘤并发症及肿瘤治疗引起的咳嗽,肺癌相关性咳嗽以刺激性干咳为主要特征。
1肺癌相关性咳嗽是如何引起的?
直接刺激。生长于气道的肿瘤牵拉、收缩气道,刺激机械敏感性咳嗽感受器,通过有髓鞘Aδ纤维,经迷走神经传导,形成咳嗽反射。局部炎症刺激化学敏感性咳嗽感受器,如无髓鞘C纤维通过反射通路引起咳嗽。
由于咳嗽反射器分布在气道上,与周围型肺癌相比,中央型肺癌更容易出现咳嗽。
继发性阻塞性肺炎。由于气道阻塞,分泌物引流不畅继发各种病原体感染,可伴发热、胸痛和呼吸困难。
神经源性炎症。肺神经内分泌肿瘤都有表达神经肽类物质的能力,肿瘤细胞释放神经肽作用于C纤维,可引起神经源性炎症。
抗肿瘤治疗相关不良反应。肺癌患者术后,残端炎症反应,手术过程损伤肺C纤维,化疗或放疗后气道黏膜损伤,使气道反应性增高。这些因素可能同时存在,共同作用加剧咳嗽。
2肺癌咳嗽该如何治疗?
对于咳嗽的治疗,应首先明确咳嗽的病因,进行针对性的治疗。对于咳嗽病因的治疗应贯穿肺癌相关性咳嗽治疗的全程,并根据患者不同时期的咳嗽病因及时调整治疗方案。
药物治疗是肺癌相关性咳嗽主要治疗方式,咳嗽可能存在中枢敏化的过程,应及早给予有效的镇咳治疗,尽早控制咳嗽症状。
病因治疗过程中同时给予镇咳药物,以下为专家共识中提到的肺癌治疗过程中常用的镇咳药物。
中枢性镇咳药
中枢性镇咳药物是治疗肺癌相关性咳嗽的最有效药物,阿片类药物是最具代表性的中枢镇咳药物。临床上常用的是包括福尔可定、可待因、右美沙芬以及吗啡。
可待因可以选择性的抑制咳嗽延髓中枢,镇咳作用强而迅速。但由于其不良反应较多,一般不进行优先选择。多痰的咳嗽患者禁用可待因,以防止因抑制咳嗽反射而使痰液阻塞呼吸道,或继发感染而加重病情。
右美沙芬的镇咳作用与可待因相似,但没有镇静及镇痛的作用。近年来右美沙芬导致的药物依赖性逐渐引发关注,目前临床使用较少。
吗啡一般用于镇咳的起始剂量通常为5mg,对于已经使用吗啡治疗癌痛的患者,可以将剂量提高20%,并同时要关注它的不良反应的情况。
福尔可定呼吸抑制作用弱,对于肺癌患者来说,镇咳治疗时间较长,在疗效和安全性上具有优势,因此福尔可定或可作为肺癌镇咳的首选药物。
其他可用于肺癌相关性咳嗽治疗的中枢镇咳药物还包括安可酮、双氢可待因等。
外周的镇咳药
外周镇咳药物没有明确的肺癌相关性咳嗽的临床证据,但基于其可能存在的潜在获益,对于存在中枢镇咳药物禁忌症或中枢镇咳药物无效或不耐受时,可作为肺癌相关性咳嗽治疗的一种选择。常见的药物有那可丁、左羟丙哌嗪、苯丙哌林等。
那可丁对呼吸中枢无抑制作用,其镇咳机制与抑制ACEI有关,也可以抑制肺牵张引起的咳嗽。左羟丙哌嗪的镇咳机制可能是抑制C纤维的活化。苯丙哌林可以阻断肺、胸膜的牵张感受器产生的肺迷走神经反射,也可以直接对咳嗽中枢产生抑制。
注:ACEI抑制缓激肽降解,而缓激肽积累是干咳的病因之一。
复方镇咳药物
除镇咳药物之外,祛痰剂、减充血剂、抗组胺药物也是复方镇咳药物的常见成分,复方镇咳药物以糖浆类药物为主。
排除其他病因的情况下,有痰的肺癌相关性咳嗽患者可以考虑含有中枢镇咳药物和祛痰剂的复方镇咳药物。
局部麻醉药
在阿片类药物镇咳无效或不耐受,且外周镇咳药物无效的情况下,可尝试使用局部麻醉药进行镇咳。
雾化吸入局部麻醉药可快速作用于咳嗽中枢、减少或阻断咳嗽中枢引发的咳嗽与喘息,起到镇咳作用,代表药物有雾化利多卡因、雾化布比卡因等。
需要注意的是局部麻醉药存在误吸风险。使用前应仔细评估风险,在使用后至少1小时内禁食禁水以避免误吸。
其他治疗:
建议将皮质类固醇用于治疗肺癌患者化疗或者放射性肺炎引起的咳嗽。而大环内酯类药物作为免疫调节剂,可用于类固醇药物治疗的辅助治疗或类固醇保护剂。
祛痰药物与吸入糖皮质激素、支气管舒张剂的联合使用对于改善患者呼吸道症状有重要作用,可选择性用于肺癌围手术期咳嗽患者的症状控制。甲磺司特可缓解肺癌术后的咳嗽。
白三烯受体拮抗剂,比如孟鲁司特钠,对缓解气道炎症,过敏反应等方面具有一定的作用,肺癌相关性咳嗽合并气道高敏感性的患者具有一定的疗效。
中药、中药组方、中成药或者穴位敷贴等方案也能进行辅助治疗。
肺癌患者的对症支持治疗及症状管理是抗肿瘤治疗过程中必不可少的一部分,建议病友在遇到迁延不愈的咳嗽时,及时寻找主治医生针对咳嗽病因进行治疗,针对性的选择止咳药物,提高生存质量。