FDA授予这款新药突破性疗法认定用于这类肺癌，包括奥希替尼耐药的患者！

12 月 23 日，第一三共公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予 Patritumab Deruxtecan突破性疗法认定，用于第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类治疗期间或之后疾病进展的转移性或局部晚期 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者。

Patritumab Deruxtecan是一种新型的HER3靶向抗体药物偶联物（ADC）。

该认定基于1期U31402-A-U102 研究的部分结果，该研究是在EGFR靶向药耐药的EGFR突变的非小细胞肺癌患者中评估Patritumab Deruxtecan的试验。

该研究的剂量递增部分和剂量扩展部分的队列 1 的扩展随访数据已在 2021 年 ASCO 年会上公布，并发表在《Cancer Discovery》上。

结果表明，当以 5.6 mg/kg的剂量给药时，Patritumab Deruxtecan 在 57 名既往接受过酪氨酸激酶抑制剂和铂类化疗的患者中证实的客观缓解率（ORR）为 39%。该药物还带来了72%的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期（PFS）为8.2 个月。

该药物还在 44 名之前接受过奥希替尼和铂类化疗的患者中表现出相当的疗效，确认的客观缓解率（ORR）为 39%，疾病控制率（DCR）为 68%，中位无进展生存期（PFS）为 8.2 个月。

在 25 名有脑转移病史的患者中，Patritumab Deruxtecan 的客观缓解率（ORR） 为 32%，中位无进展生存期（PFS）为 8.2 个月。在 27 名没有脑转移病史的患者中观察到了相当的活性，确认的 ORR 为 41%，中位 PFS 为 8.3 个月。

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士在一份新闻稿中表示：

Patritumab Deruxtecan的突破性疗法认定的授予显示了对转移性酪氨酸激酶抑制剂耐药、EGFR突变非小细胞肺癌患者克服耐药性和提高生存率的需要。

我们很自豪，FDA再次认可了我们的创新科学技术，我们期待着将这种潜在的新型HER3靶向抗体药物偶联物尽快用于这种特定类型的肺癌患者。”

关于安全性，所有接受 5.6 mg/kg 剂量 Patritumab Deruxtecan 的患者都发生了任何级别的治疗相关的不良反应；11%与治疗中断相关，21%导致剂量减少，37% 导致剂量中断。

研究详情

这项全球性、多中心、开放标签、两部分的 1 期研究正在评估 Patritumab Deruxtecan 在既往接受过治疗的转移性或不可切除的非小细胞肺癌患者中的疗效。

该研究的剂量递增部分评估了 EGFR 突变疾病患者，包括使用奥希替尼疾病进展以及在厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼治疗后进展且 T790M 阴性的患者。这部分研究的主要目的是评估 Patritumab Deruxtecan 的安全性和耐受性，并确定推荐的扩展剂量。

该研究的剂量扩展部分正在三个队列中以5.6 mg/kg的剂量评估 Patritumab Deruxtecan。

队列 1 包括局部晚期或转移性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，这些患者在服用一种或多种 EGFR TKI 和一种或多种基于铂类的化疗方案后出现疾病进展。

队列 2 包括在基于铂类化疗和抗 PD-1 或抗 PD-L1方案后没有 EGFR 激活突变的鳞状或非鳞状 NSCLC 患者。

队列 3 包括具有 EGFR 激活突变的 NSCLC 患者，包括除混合型小细胞和非小细胞肺癌以外的任何组织学。

该研究的剂量扩展部分的主要目标是评估 Patritumab Deruxtecan 的疗效，如客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括研究者评估的 ORR、安全性和药代动力学。该研究在亚洲、欧洲和北美的多个地点招募了患者。

这类患者或迎来新药

过去十年中，靶向治疗和免疫检查点抑制剂的引入改善了晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗前景。对于晚期 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者，与化疗相比，EGFR酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗可带来更好的缓解率和无进展生存期。

然而，大多数患者最终会对这些疗法产生耐药性，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗后使用铂类化疗的疗效有限。需要新的治疗方法来克服耐药性并提高这种亚型非小细胞肺癌患者的生存率。

HER3 是 EGFR 受体酪氨酸激酶家族的成员，与异常细胞增殖和存活有关。大约 25% 至 30% 的肺癌具有 EGFR 激活突变，据估计，所有非小细胞肺癌肿瘤中约有 83% 表达 HER3 蛋白，这可能与转移发生率增加、存活率降低和对标准的耐药性有关。期待Patritumab Deruxtecan带来更多的好消息！

参考来源：

[1]第一三共公司于2021年12月23日发布的《Patritumab Deruxtecan Granted U.S. FDA Breakthrough Therapy Designation in Patients with Metastatic EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer》，原文链接：

https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/364091/11964607

[2]Onclive网站于2021年12月24日发布的《FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Patritumab Deruxtecan for EGFR+ NSCLC》，原文链接：https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-patritumab-deruxtecan-for-egfr-nsclc