惊喜！研究人员发现对肺癌发展起重要作用的蛋白质

肺癌是美国第二大常见的癌症，也是癌症相关死亡的头号原因。尽管目前在治疗选择方面已经取得了相当大的进展，但大多数肺癌患者的预后很差，平均五年生存率仅为21.7%。

为了帮助这一患者群体确定新的药物靶点，莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）的研究人员正在努力提高他们对肺癌背后分子机制的理解。

近日，在《自然通讯》(Nature Communications)上发表的一篇新文章中，Elsa R. Flores博士的实验室与贝勒医学院（Baylor College of Medicine）以及MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）合作，共同揭示了蛋白质ΔNp63如何通过调节干细胞和称被为增强剂（调节控制细胞身份的基因）的关键元素促进疾病发展。

癌症发展的流行理论之一表明，干细胞信号通路的改变可能导致疾病发展。干细胞存在于所有组织中，具有自我更新的能力和分化成多种细胞的潜力。蛋白质ΔNp63在干细胞和皮肤癌的调节中起重要作用，它也在肺内表达，然而人们对它如何在肺癌发展中发挥作用知之甚少。

研究详情

鉴于其在皮肤中的作用，莫菲特癌症研究中心的研究人员假设ΔNp63在肺中可能具有类似的功能。他们使用肺腺癌和鳞状细胞癌的临床前小鼠模型和人类癌细胞系进行了一系列实验室实验，以确定ΔNp63在肺癌发展中的作用。

他们创造了肺中缺乏ΔNp63的小鼠，并发现与对照组小鼠相比，没有ΔNp63的小鼠发生的肺肿瘤更少，干细胞也更少。

这些观察结果表明，ΔNp63可能会起到肿瘤促进剂的作用，并调节肺部干细胞的自我更新和分化过程，就像它在皮肤中一样。

接下来，Flores的实验室进一步研究了ΔNp63控制的分子机制，发现了该蛋白质调节参与细胞分化和细胞身份的基因增强子区域，其中一个关键基因是BCL9L。

更多研究发现，BCL9L介导ΔNp63在肺癌亚型腺癌和鳞状细胞癌中的肿瘤促进作用。重要的是，他们还发现，BCL9L水平高的肺腺癌患者预后较差。

“我们的研究结果表明，ΔNp63具有统一的致癌作用，可调节肺腺癌和鳞状细胞肺癌中肺癌干细胞的增强区域。我们将利用这些发现开发新的治疗方法，来抑制这些高度致命的肿瘤类型的发展。”基础科学中心副主任、莫菲特分子肿瘤学系高级成员Flores表示。

来源：

本文编译自Medical Xpress官网2022年2月11日发表的《Specific cancer driving protein plays important role in lung cancer development》一文，原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-specific-cancer-protein-important-role.html