靶向药奥希替尼耐药，基因疗法来助力！

目前针对奥希替尼耐药有不少研究在开展，例如奥希替尼联合MET抑制剂Savolitinib，cMET及EGFR的双特异性抗体新药JNJ-372等。近期，一种名为Oncoprex的基因疗法有望克服靶向药的耐药，引起了大家的广泛关注。

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Oncoprex基因疗法是什么？

Oncoprex由Genprex公司开发，主要活性成分是名叫TUSC2的抑癌基因，该基因封装在带正电荷的纳米囊泡中，该囊泡由具有正电荷的脂质分子制成，而癌细胞通常带有负电荷，正负电荷相互吸引，所以Oncoprex可以特异性地靶向癌细胞。

一旦Oncoprex进入到癌细胞中，TUSC2基因就会表达成一种蛋白质，该蛋白质能够使癌细胞中出现的某些缺陷功能恢复。Oncoprex通过多种机制起作用，可中断引起癌细胞的复制和增殖的细胞信号转导通路，重新建立癌细胞的程序性细胞死亡或凋亡的通路，并调节针对癌细胞的免疫反应。Oncoprex还显示可以阻断产生耐药性的机制。

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Oncoprex是一种泛激酶抑制剂，在体外和体内均显示可同时抑制EGFR和AKT致癌激酶通路。靶向药和免疫检查点抑制剂通过替代旁路的激活而产生耐药性。例如，当PD-1被阻断时，TIM-3检查点将被上调。Oncoprex的多模式活性将阻止新的旁路途径，从而降低耐药发生的可能性。

有Oncoprex的临床研究吗？

目前，Oncoprex联合靶向药厄洛替尼已经进入2期临床试验；联合靶向药奥希替尼获得美国FDA快速通道资格认定；联合免疫药物Pembrolizumab的临床前研究也在进行。

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Oncoprex联合厄洛替尼的试验已经取得研究结果。

一项在IV期肺癌患者中研究TUSC2-纳米粒子（Oncoprex）联合厄洛替尼的1/ 2期临床试验正在开展。在2期试验中，受试者每21天为一个周期接受Oncoprex联合厄洛替尼的治疗，直到疾病进展（PD）或毒性不可接受或因其他原因等终止研究治疗。

在10位患者中，有9位接受了2个或更多周期的治疗，可以评估其疗效。其中4位患者肿瘤消退，中位反应持续时间为3个月，疾病控制率（完全缓解CR + 部分缓解PR + 疾病稳定SD> 8周）为78％。

该研究显示，厄洛替尼耐药的患者接受治疗后肿瘤缩小，Oncoprex可以克服酪氨酸激酶的耐药性，为Oncoprex联合奥希替尼获得快速通道认定提供了数据支持。

2020年1月14日，Oncoprex基因疗法联合奥希替尼获得美国FDA快速通道资格认定，用于治疗EGFR突变且奥希替尼单药治疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者。

Genprex公司计划于2020年中期在美国多个癌症中心启动Oncoprex联合奥希替尼的I / II期临床试验，一旦试验启动，我们将及时与大家分享，敬请关注。

参考资料（可上下滑动查看）

[1] Genprex公司官网关于Oncoprex免疫基因疗法的介绍，https://www.genprex.com/technology/oncoprex-immunogene-therapy/

[2]Genprex公司临床试验研发管线，Clinical Trials R&D Pipeline

https://www.genprex.com/clinical-trials/pipeline/

[3]美国临床试验cliniclatrial.gov网站发布的《TUSC2纳米粒和厄洛替尼用于4期肺癌》，TUSC2-nanoparticles and Erlotinib in Stage IV Lung Cancer，https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01455389

[4]Genprex公司发布的《Oncoprex联合特罗凯》，Combining Oncoprex With Tarceva，

https://www.genprex.com/clinical-trials/erlotinib-combination/

[5]Genprex 公司官网发布的《Genprex将其临床研究集中于Oncoprex与奥希替尼联合治疗非小细胞肺癌》，Genprex to Focus Its Clinical Efforts on Oncoprex inCombination Therapy with Osimertinib for Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)，

https://www.genprex.com/news/genprex-to-focus-its-clinical-efforts-on-oncoprex-in-combination-therapy-with-osimertinib-for-non-small-cell-lung-cancer-nsclc/