靶向药的副作用，该拿你怎么办？

在非小细胞肺癌治疗中，随着EGFR-KTI靶向药的应用越来越广泛，药物副作用的问题也随之而来，诸如腹泻、皮疹、口腔溃疡、甲沟炎等，让不少病友很苦恼。毕竟抗癌是“第一要务”，到底该拿副作用怎么办？

靶向药副作用差异较大，按个体需求选择合适药物

现代医学认为，肺癌是一种受基因操控的癌症。当一种叫EGFR（表皮生长因子受体）的基因发生突变，就有相当大的概率引发非小细胞肺癌。大家熟知的EGFR-KTI靶向药就是通过“精准”锚定那些发生致癌突变的EGFR基因，来“遏制”肿瘤细胞的生长和发展。

只是遗憾靶向药再“精准”，也会不小心误伤正常的EGFR基因。这就好比一个“神射手”，就算次次都能“正中靶心”，总免不了有几次失手，这就导致一些副作用。

但即便是这样，每种EGFR-KTI靶向药可能发生的副作用也是不一样的。来自日本的一项荟萃分析就形象地展示了1代和2代靶向药的副作用差异[1]：在肝功能方面，1代靶向药因为经肝脏代谢，重度药物性肝损伤的发生率就远比2代药要高；此外，1代药吉非替尼发生间质性肺病的风险也相对高一些；2代药与1代药相比，除了抑制常见的EGFR突变，也会抑制野生型EGFR，因此腹泻、皮疹、甲沟炎等副作用更多见。另有研究表明，3代药也存在恶心、食欲减退等副作用[2]，对心脏有一定的毒性，可引起心衰、房颤等心血管疾病[3]。

参考文献[1]：从左到右分别是1代药吉非替尼、厄洛替尼和2代药阿法替尼

这些靶向药之间的副作用差异就给到病友们一个提醒：正视EGFR-KTI靶向药副作用风险的存在，在选择用药时，需要全盘考虑个体情况，合理用药。

比如，肝功能在患癌之前就不良的，或合并有乙肝、丙肝等慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，病友就要警惕使用1代靶向药而可能增加的急性肝衰竭或亚急性肝衰竭风险。

如果条件许可，这类病友可以在医生的专业指导下选择不经肝脏代谢的2代靶向药如阿法替尼[4]，尽最大程度减少靶向药对肝脏的毒性，避免因为“过度伤肝”导致生命危险。

规范处理副作用，积极应对不耽误抗癌治疗

如前文介绍，EGFR-KTI靶向药的副作用主要分为两类：一类是可能严重影响器官功能的副作用，如药物性肝损伤、间质性肺病和心脏毒性等；另一类是像腹泻、皮疹、甲沟炎等这些病友感受较强但对人体机体功能影响较小的副作用[4]。

如果是前者，为避免病情进一步恶化，大多情况下都要停止服用靶向药或更换其他靶向药，同时还要采取一定措施处理已经受损的器官。对于后者，临床上就相对好处理，病友们无需过于紧张或担心。相较而言，这类副作用的症状还是比较轻微的，既可以科学预防，也可以对症处理，总体上对人体器官功能损害较小。而且，对副作用处理得越规范、越及时，就越不容易耽误正常的抗癌治疗。

为此，小编就给大家搜集整理了预防和对应这些副作用的处理办法[4]，供参考。

（以下内容仅供病友了解，个体用药必须遵从专业医生的意见）

皮疹

皮疹是常见的靶向药副作用，症状呈斑疹、丘疹、红斑或脱皮，大约70%-80%的病友都可能会出现。预防的方法很简单，平时避免阳光暴晒皮肤，多涂防晒霜（SPF>50）和不含酒精的润肤霜。

如果皮疹出现，大多都是在服用靶向药后的2周内，常常分布于头面部和上躯干，症状多数较轻，几乎无瘙痒感，对日常生活影响较小，一般服药2-3个月后人体就会慢慢适应药物的作用，皮疹会有所减轻。

如果皮疹较为严重，病友就要注意日常不要抓挠，避免破溃发生感染，可使用氢化可的松软膏或红霉素软膏等对症治疗；皮肤干燥伴有瘙痒的，也可局部使用薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏。如果皮疹情况特别严重，全身出现红斑或脱皮面积大于体表面积50%，就需要沟通您的主治医生，在专业医生的指导下先停用靶向药，同时外用类固醇和口服多西环素等药物，等到症状缓解为轻度，再以低剂量的靶向药重启抗癌治疗。

腹泻

腹泻的症状主要是大便次数的增多和呈水稀样。对于预防，大多以清淡饮食为主，减少乳制品的摄入和辛辣油腻的食物。腹泻大多会在服药2-3周后出现，一般不严重，每日大便次数6次以内都算正常情况。可以先观察或服用止泻药，随着身体对药物的逐渐适应，腹泻会慢慢有所好转。如果情况变严重，如每日大便次数增加至7次以上或发生失禁，就需要住院就医，先停用靶向药，同时合并使用止泻药，症状缓解后以低剂量的靶向药重启治疗。

腔溃疡

腔溃疡，学名称之为“口腔粘膜炎”，也是较为多见的靶向药副作用。虽然不是什么严重问题，但口腔溃疡的疼痛还是会影响患者的生活质量。在预防上，这些生活方式可以帮助预防和控制腔溃疡，如不食用过烫、过硬的食物；不食用过酸、过甜、过辣的刺激性饮料；戒烟、戒酒，注意口腔清洁和保健等。

如果真的出现了口腔溃疡，可以使用温盐水淑口、或涂抹利多卡因止痛剂，加快伤口愈合。

甲沟炎

甲沟炎，往往在长期服用靶向药的病友中比较常见，主要是指甲、脚甲沟处红肿疼痛，甚至破溃，大大影响了日常生活，所以预防比治疗更重要，比如平时注意保持手部和足部的皮肤干燥、经常使用滋润霜；注意勤修建指甲，边缘修剪得钝一些，生活中尽量穿宽松的鞋子、戴手套，做好对手脚的保护等。如果出现甲沟炎，可以分情况处理：只是出现红斑或表皮破裂，一般外用抗生素、醋浸泡液和超强效类固醇；如果出现分泌物或指甲板分离，可以在上述基础上加用硝酸银；要是甲沟炎十分严重，达到药物已经无法渗透的程度，必要时就需要手术治疗，切开引流。

参考文献：[1] Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015;88(1):74-79. doi:10.1016/j.lungcan.2015.01.026

[2] Janne PA, et al. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1689-99.

[3] K Z Thein et al. Incidence of cardiac toxicities in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with osimertinib: A combined analysis of two phase III randomized controlled trials https://academic.oup.com/annonc/article/29/suppl_8/mdy292.011/5141672

[4] EGFR-TKI不良反应管理专家共识，中国肺癌杂志2019年2月第22卷第2期 Chin J Lung Cancer, February 2019, Vol.22, No.2