当心！服用靶向药要注意这些药物“相冲”

很多病友在抗癌过程中除了服用EGFR-TKI靶向药，往往也在同时使用其他药物，尤其是合并有高血压、糖尿病等慢性病的病友，这就很容易导致药物“相冲”，可能影响靶向药的疗效或出现不应有的副作用。听起来是个大问题，到底这是怎么回事呢？

01 药物“相冲”是什么？

所谓的药物“相冲”，在医学专业上称之为药物的相互作用，指的是病人同时或者在一定时间内先后服用2种或2种以上的药物所产生的相互影响[1]。

之所以产生这种现象，是与人体内的一种酶大有关系的。药物进入人体后，会随着血液到达全身各处组织和器官，发挥药效。完成了“任务”，药物就会被酶代谢（可以简单理解为“分解”），所产生的“废弃物”通过粪便、肾脏排出体外。

在此过程中，就有一类叫CYP450的酶，负责体内60%的药物代谢，尤其是它下属的CYP 1-3 家族（包括1A2、2C9、2C19、2D6、 3A4和3A5等不同种类的CYP酶）[2]，更是代谢EGFR-TKI靶向药的“主力军” [3]。所以，如果EGFR-TKI靶向药和其他药物都是由相同的CYP酶来代谢，那很大概率会产生相互作用了。

事实上，这个可能性还挺高的。因为临床中有很多药物都会与CYP酶发生“反应”，可能抑制酶的活性，或者诱导人体产生更多的酶，但无论是哪种情况，都会影响EGFR-TKI靶向药的正常代谢。

具体来说，抑制酶的活性虽然可以增强靶向药的血药浓度，但不一定会加强疗效，反而可能导致靶向药的副作用加重。而诱导更多的酶，意味着“分解”靶向药的酶变多了，在同等时间内靶向药的利用率就会减少，疗效不仅大打折扣，甚至还可能降低OS生存获益[4][5]，即便增加药物剂量也不能弥补损失。

02 哪些药物影响EGFR-TKI靶向药的正常代谢？

据资料显示，根据作用的CYP酶不同，影响EGFR-TKI靶向药正常代谢的药物包括[6]：

（以上仅为对部分药物的列举，受篇幅所限，并未列全）

03 如何避免药物“相冲”？

弄明白了“药物间相冲的那些事儿”，病友们就可以采取一些措施来避免上述情况：

如非必要，使用EGFR-TKI靶向药时请尽量不服用其他药物。

如果必须合并用药，建议拉长服药的间隔时间，比如：使用吉非替尼、厄洛替尼、达可替尼的病友，相隔12小时以上才服用质子泵抑制剂（PPI，如泮托拉唑、奥美拉唑等）；与H2受体拮抗剂（如雷尼替丁）合并用药时，靶向药应在前晚服用H2受体拮抗剂后6小时以上[3]。如果您不清楚自己合并用药所需的间隔时间，建议您向主治医生多了解，具体以医嘱为主。

此外，病友最好也要注意减少摄入某些食物或继续不健康的生活习惯，比如西柚汁、人参可以诱导CYP 3A4和3A5，咖啡、十字花科蔬菜(例如西兰花)、碳烤肉、吸烟可以诱导CYP 1A2[3][6]，这些情况都有可能降低靶向药的疗效。

如果担心“掐点儿吃药”很麻烦，病友也可以选择不经过CYP酶代谢的靶向药，比如2代药阿法替尼。不通过CYP酶代谢，意味着药物发生相互作用的概率会少一些，可以减轻病友合并用药的负担。

靶向药大大提升了靶向治疗的便利性[7]，临床实际中，患者也常常需要合用抑酸药（如质子泵抑制剂）来保护胃肠道，但抑制胃酸分泌会影响靶向药的吸收，而阿法替尼与这类药物没有相互作用，合并用药并不会影响抑酸和抗癌治疗的效果[3]：    

参考文献：

[1] Scripture CD et al. Nat Rev Cancer. 2006 Jul;6(7):546-58

[2] Manikandan P, Nagini S. Cytochrome P450 Structure, Function and Clinical Significance: A Review.[J] Curr Drug Targets. 2018;19(1):38-54.

[3] Xu ZY, Li JL. Comparative review of drug-drug interactions with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of non-small-cell lung cancer.[J] Onco Targets Ther. 2019;12:5467-5484.

[4] Curr Probl Cancer. 2013 ; 37(3): 110–144. doi:10.1016/j.currproblcancer. 2013.06.001

[5] Iressa Label (6/17/2005). FDA. 2018. 8. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatients

andProviders/ucm110473.htm.

[6] Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation.[J] Pharmacol Ther. 2013;138(1):103-41.

[7] Data from IBM-Watson.