难治性靶点，世界肺癌大会传来振奋人心的好消息！

2020年世界肺癌大会（WCLC）因受疫情影响，于2021年1月28-31日以线上虚拟会议的形式召开，很多肺癌研究进展精彩呈现。今天我们先来看一下出了名的难治性靶点KRAS。

根据CodeBreaK 100的2期队列研究结果，对于KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，使用KRAS G12C抑制剂sotorasib（曾称为AMG 510）进行治疗，中位无进展生存期达6.8个月。数据还显示，在中位随访12.2个月时，sotorasib的确认客观缓解率（ORR）为37.1％，疾病控制率为80.6％。疗效持续时间中位数为10个月。

来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的肺癌专家、此试验的首席研究者Bob T. Li博士表示：这些结果对于具有KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌患者是令人鼓舞的，并且在临床上具有重要意义。这些患者在接受标准治疗后疾病进展，因此他们需要其他治疗，而我们看到这些患者在接受sotorasib治疗后，肿瘤迅速缩小和持久的疗效，这对我们医生来说是向前迈进一步，对患者来说是赢得胜利。

试验详情

在2期CodeBreaK 100试验中，患者每天一次口服sotorasib 960毫克。

81％的患者既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1免疫疗法疾病进展；其余患者在接受了其中一种疗法后疾病进展。数据截止日期为2020年12月1日。

更多研究结果发现，超过80％的患者实现了疾病控制，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解。在所有缓解患者（n = 46）中，最佳肿瘤缩小百分比的中位数为60％，达到客观缓解的中位时间为1.4个月。

探索性分析结果表明，在一系列生物标志物亚组中观察到了sotorasib的临床活性，包括PD-L1阴性或低水平的患者，以及STK11突变的患者。对于既往接受过免疫检查点抑制剂和化疗的非小细胞肺癌，STK11突变通常与较差的预后相关。

安全性数据

关于安全性，sotorasib表现出良好的获益风险特征。大多数与治疗相关的不良事件（TRAE）为1级或2级，并且没有发生与治疗相关的死亡。25例（19.8％）患者发生3级TRAE，1例患者（0.8％）出现4级TRAE。较频繁的全等级TRAE为腹泻（31.0％），恶心（19.0％），丙氨酸转氨酶升高（15.1％）和天冬氨酸转氨酶升高（15.1％）。7.1％的患者因TRAE而中止治疗。

距离获批越来越近

2020年12月，FDA授予sotorasib突破性疗法认定，用于既往至少经过一线系统治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

Sotorasib已被FDA的实时肿瘤学审评试点计划接受，这是一种重大创新性肿瘤新药审批新政策，该计划旨在创建一个更有效的审评过程，致力于为患者快速提供安全有效的疗法。

期待sotorasib这匹黑马早日获批！

Onclive网站于2021年1月29日发布的《Sotorasib Elicits Rapid Responses, Encouraging PFS in Advanced KRAS G12C+ NSCLC》，原文链接：

https://www.onclive.com/view/sotorasib-elicits-rapid-responses-encouraging-pfs-in-advanced-kras-g12c-nsclc