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抑制这个靶点,有望逆转PD-1耐药

发布于2021-02-05免疫治疗

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根据2020世界肺癌大会上报道的一项2期BGBC008试验的更新结果显示:对于检查点抑制剂难治或没接受过这类治疗的cAXL阳性非小细胞肺癌患者来说,一款全新的口服激酶抑制剂bemcentinib联合pembrolizumab,有望逆转免疫疗法的耐药,且安全性良好。AXL是免疫耐药的诱导因素之一,也是非小细胞肺癌预后较差的因素之一。曼彻斯特大学的Matthew G. Krebs认为,当前的这项研究为继续开发bemcentinib抑制AXL,提高免疫疗法对特定患者的有效性,提供了支撑。

“通过靶向AXL阳性TREM2巨噬细胞和调节性树突细胞,bemcentinib有望逆转免疫检查点抑制剂的获得性耐药,”Krebs说道。

研究详情

在这项2期单臂研究中,患者每天接受200mg的bemcentinib,每3周接受一次200mg的pembrolizumab治疗。研究分为3组:A组为化疗失败、没有接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者;B组为免疫检查点抑制剂单药治疗后疾病进展的患者;C组为接受过铂类双药化疗联合pembrolizumab治疗的患者

截至2020年8月,A组和B组的第一阶段患者招募结束。B组的第二阶段和C组的第一阶段患者正在持续招募中。目前,共有48名患者进入A组,29名患者进入B组,29名患者进入C组。每组患者都可以进行至少24周的随访。

该研究的主要终点是总缓解率。次要终点包括疾病控制率、无进展生存期、总生存期和安全性。此外,其他的探索性终点还包括生物标记物分析,及其与临床终点的联系,包括cAXL的评分、PD-L1评分、及全基因组突变和转录组分析。

试验结果

在A组中(化疗失败、没有接受过免疫检查点抑制剂的患者):cAXL阳性的患者总缓解率为33%,临床获益率73%cAXL阴性的患者总缓解率为7%,临床获益率达到40%

在B组中(免疫检查点抑制剂单药治疗后疾病进展的患者):cAXL阳性的患者总缓解率为14%,临床获益率84%cAXL阴性的患者总缓解率0%,临床获益率29%

对B组的患者进行RNA序列分析显示,获益于bemcentinib联合pembrolizumab治疗的患者,具有如下的基因特征:AXL表达升高与肿瘤细胞上皮细胞-间充质转化相关的基因出现TREM2阳性肿瘤相关巨噬细胞出现CCR7阳性调节性树突细胞

“有趣的是,A组的一些基因特征后来也在B组出现,提示无论是检查点抑制剂原发耐药还是获得性耐药,都有着共同的免疫抑制机制。

安全性

在安全性方面,联合疗法耐受性良好。而且跟多西他赛对比,联合疗法的安全性数据更好。

治疗相关的不良事件通常都是轻微且可逆的。常见的不良事件包括丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、腹泻、无力、瘙痒、恶心、血肌酐升高、QT间期延长、疲劳、贫血以及食欲减退。重要的是,所有治疗相关的肝转氨酶升高都是可逆的,并且可以通过停药及接受类固醇治疗控制住。

总的来说,只有3名患者出现了4级不良事件。

鉴于上述结果,研究者确定下一步的研究将在二线治疗的患者中探索cAXL的预测价值。

来源:本文编译自targetedonc 官网发布的《Bemcentinib/Pembrolizumab Shows Clinical Activity, Tolerability in Advanced NSCLC》一文,

原文链接:https://www.targetedonc.com/view/bemcentinib-pembrolizumab-shows-clinical-activity-tolerability-in-advanced-nsclc

曾任美国临床肿瘤学会(ASCO)临床实践指南委员会主席

约翰霍普金斯医学院,医学博士

Lifespan癌症研究所胸部肿瘤科主任

曾在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心任职10年

曾在波士顿的麻省总医院癌症中心任职6年

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400-107-6696