抑制这个靶点，有望逆转PD-1耐药

根据2020世界肺癌大会上报道的一项2期BGBC008试验的更新结果显示：对于检查点抑制剂难治或没接受过这类治疗的cAXL阳性非小细胞肺癌患者来说，一款全新的口服激酶抑制剂bemcentinib联合pembrolizumab，有望逆转免疫疗法的耐药，且安全性良好。AXL是免疫耐药的诱导因素之一，也是非小细胞肺癌预后较差的因素之一。曼彻斯特大学的Matthew G. Krebs认为，当前的这项研究为继续开发bemcentinib抑制AXL，提高免疫疗法对特定患者的有效性，提供了支撑。

“通过靶向AXL阳性TREM2巨噬细胞和调节性树突细胞，bemcentinib有望逆转免疫检查点抑制剂的获得性耐药，”Krebs说道。

研究详情

在这项2期单臂研究中，患者每天接受200mg的bemcentinib，每3周接受一次200mg的pembrolizumab治疗。研究分为3组：A组为化疗失败、没有接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者；B组为免疫检查点抑制剂单药治疗后疾病进展的患者；C组为接受过铂类双药化疗联合pembrolizumab治疗的患者

截至2020年8月，A组和B组的第一阶段患者招募结束。B组的第二阶段和C组的第一阶段患者正在持续招募中。目前，共有48名患者进入A组，29名患者进入B组，29名患者进入C组。每组患者都可以进行至少24周的随访。

该研究的主要终点是总缓解率。次要终点包括疾病控制率、无进展生存期、总生存期和安全性。此外，其他的探索性终点还包括生物标记物分析，及其与临床终点的联系，包括cAXL的评分、PD-L1评分、及全基因组突变和转录组分析。

试验结果

在A组中（化疗失败、没有接受过免疫检查点抑制剂的患者）：cAXL阳性的患者总缓解率为33%，临床获益率73%cAXL阴性的患者总缓解率为7%，临床获益率达到40%

在B组中（免疫检查点抑制剂单药治疗后疾病进展的患者）：cAXL阳性的患者总缓解率为14%，临床获益率84%cAXL阴性的患者总缓解率0%，临床获益率29%

对B组的患者进行RNA序列分析显示，获益于bemcentinib联合pembrolizumab治疗的患者，具有如下的基因特征：AXL表达升高与肿瘤细胞上皮细胞-间充质转化相关的基因出现TREM2阳性肿瘤相关巨噬细胞出现CCR7阳性调节性树突细胞

“有趣的是，A组的一些基因特征后来也在B组出现，提示无论是检查点抑制剂原发耐药还是获得性耐药，都有着共同的免疫抑制机制。

安全性

在安全性方面，联合疗法耐受性良好。而且跟多西他赛对比，联合疗法的安全性数据更好。

治疗相关的不良事件通常都是轻微且可逆的。常见的不良事件包括丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、腹泻、无力、瘙痒、恶心、血肌酐升高、QT间期延长、疲劳、贫血以及食欲减退。重要的是，所有治疗相关的肝转氨酶升高都是可逆的，并且可以通过停药及接受类固醇治疗控制住。

总的来说，只有3名患者出现了4级不良事件。

鉴于上述结果，研究者确定下一步的研究将在二线治疗的患者中探索cAXL的预测价值。

来源：本文编译自targetedonc 官网发布的《Bemcentinib/Pembrolizumab Shows Clinical Activity, Tolerability in Advanced NSCLC》一文，

原文链接：https://www.targetedonc.com/view/bemcentinib-pembrolizumab-shows-clinical-activity-tolerability-in-advanced-nsclc