欧洲肺癌大会传来好消息，这个难治靶点有望迎来新药！

KRAS突变是在非小细胞肺癌患者中发现的较常见的致癌驱动基因，而且我们已经知道KRAS突变肺癌有30年了。目前针对该突变有很大突破和进展，近期召开的2021欧洲肺癌虚拟大会上，报道了KRAS G12C抑制剂adagrasib的不俗研究结果。

这项多队列1/2 KRYSTAL-1期研究在79例患有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评估了adagrasib的疗效。大多数（92％）患者既往曾接受过化学疗法和PD-1或PD-L1治疗。

结果显示，在51例可评估临床疗效的患者中，45%的患者部分缓解，26名患者疾病稳定。

adagrasib的结果与今年早些时候在2021年世界肺癌大会上报道的另一种KRAS G12C抑制剂sotorasib的结果相当。

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的首席作者Gregory Riely博士表示：“随着我们努力在越来越多的非小细胞肺癌患者中确定致癌因素，开发能够靶向这些已确定的癌症驱动基因至关重要。”

韩国首尔成均馆大学医学院三星医学中心的Myung-Ju Ahn评论说：“45％的缓解率在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中是前所未有的。在经过治疗的KRAS突变患者中，其他化疗或免疫疗法不会有这么好的效果，这表明KRAS G12C可作为治疗靶标。尽管由于长期随访数据目前有限，仍需要进一步研究，但她认为该发现可能会改变临床实践。”

“找到另一种有前景的针对KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的靶向药物，为这些医疗需求尚未满足的患者提供了治疗方法，”Ahn说。

KRAS G12C突变发生在约14％的肺腺癌患者中，但目前尚无批准的KRAS靶向疗法。肺腺癌是最常见的非小细胞肺癌。

“拥有更多的KRAS G12C抑制剂使我们有更多机会探索这些抑制剂与其他种类药物的组合，包括免疫检查点抑制剂以及其他小分子MAP激酶抑制剂的组合。”Riely说。

“鉴于adagrasib毒性低，它可能与化学疗法、免疫疗法或其他分子联合使用，以提高KRAS G12C突变型NSCLC患者的疗效，”Ahn表示。

来自KRYSTAL-1研究的进一步数据显示，在同时具有STK11突变以及KRAS G12C突变的患者亚组人群中，adagrasib的缓解率甚至更高。STK11突变与非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂的疗效不佳有关。Riely指出：“发现STK11突变患者的应答率更高，表明不能从检查点抑制剂中获益的这一亚组人群，可能对adagrasib有更好的应答。”

期待adagrasib早日获批，惠及更多的患者！

本文编译自ESMO网站于2021年3月25日发布的《Second Drug Targeting Kras G12c Shows Benefit In Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer [ELCC 2021 Virtual Press Release]》，原文链接：

https://www.esmo.org/newsroom/press-office/second-drug-targeting-kras-g12c-shows-benefit-in-mutated-non-small-cell-lung-cancer