癌症为何总复发？6种手段3项治疗，助力斩断恶性循环！

本文经授权转载自：盛诺一家

千百年来，人类对“万病之王”——癌症的研究，从未停止过。时至今日，我们欣喜的看到，治疗癌症的手段得到了极大的丰富，在全球范围内，癌症患者的生存期也随着医学技术发展，得到了明显提升。尤其是那些尚未发生全身转移，可通过手术、放疗等手段进行根治的患者，他们仍有获得治愈的希望。但癌症之所以令人恐惧，根源在于其“野火烧不尽，春风吹又生”的特性。即便是已经通过手术、放疗完全清除了全部可见肿瘤组织，依然还会有很多患者在治疗一段时间后出现复发，有的甚至还会出现其他器官的转移，进入到癌症晚期阶段。因此，想要战胜癌症这个，就必须要斩断治疗—复发—再治疗—再复发的恶性循环。那么具体该怎么做，才能降低癌症的复发率呢？今天我们就来好好聊聊这个问题。

癌症为什么会复发？

所谓复发，指的是癌症在通过各种治疗后，过了一段时间，再次出现肿瘤的现象。

癌症复发一般有三种情况：

原位复发：指的是原来肿瘤在哪里，治疗后复发位置还在哪里。

区域性复发：指的是治疗后，肿瘤没有在原位复发，但在周边组织、淋巴结出现肿瘤。

远端复发：指的是肿瘤在人体其他器官出现了复发。

现实中，不同癌种的复发风险可能存在很大差异。比如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤，早期发现，手术做干净后，复发风险很低。但如果是胶质母细胞瘤、卵巢癌、软组织肉瘤、膀胱癌等癌症，复发率相对要高很多。此外，不同分化水平的癌症，癌细胞活跃度会不同，复发率也不同。一般来说，分化越低，癌细胞越“精力旺盛”，更容易复发。那么癌症为什么会复发呢？目前国际上比较认可的说法之一，是没做干净，即：根治性手术/放疗并未能完全消灭体内的癌细胞。虽然手术时，医生会对手术切缘进行细致的检查，以确保没有癌细胞残留。但即便做到切缘干净，依然可能在术前，一部分癌细胞就偷偷收拾好行囊，通过人体循环系统提前“跑路”，并且在手术以外的人体某个地点建立了难以被发现的小小的新据点。术后，当这些新据点随着时间推移，发展到一定程度的大小，才会被患者在定期复查中察觉。一部分癌细胞更为狡猾，它们会像田鼠一样，在面临打击时找个洞龟缩（休眠）起来，常规诊断工具通常没有办法检测到它们的存在。但治疗完成后，它们随时可能会从洞中爬出，再次对人体展开进攻。还有一种说法也得到了不少人的认同，即：人体当中存在一种名为“癌症干细胞”（CSC）的Boss级癌细胞。一些科学家认为，这类特殊癌细胞数量虽然并不多，但对于癌症的发生、发展、复发转移等过程，起着极为重要的作用。由于癌症干细胞不像普通癌细胞那样代谢旺盛，所以难以被化疗进行针对性捕杀，也更容易产生耐药性。当人体免疫系统衰弱时，它们就开始兴风作浪，大肆分裂增殖，导致复发。因此，如果存在此类癌细胞的“漏网之鱼”，即便患者接受了根治性治疗，依然可能复发。

低复发风险的方法（上）

了解了基本原理，那么患者是否可以在术后康复期做些什么，来降低复发风险呢？

答案是肯定的。通过建立良好的生活方式，远离任何可能的致癌风险因素，尽可能维持较好的机体免疫力水平，正是降低复发的好方法。

首先，患者应当尽可能远离生活中任何可能致癌的外部环境，比如说大雾霾天少出门（不得不出门也要带好口罩）、避开装修污染、厨房油烟等各类风险。

其次，患者应当注意远离任何可能降低免疫力的不良习惯，如戒烟酒、作息规律等。

第三，患者应当尽量保持积极、乐观的情绪，豁达一些，避免长期陷入负面情绪。必要时，可以多和亲人/朋友/心理医生等进行沟通，疏导负面情绪。

第四，患者应重视饮食健康。由于癌症分类十分繁杂，不同类别的癌症对应的饮食也应当遵循个性化原则。比如乳腺癌患者，康复期应当注意多吃一些蔬菜水果，控制肥胖率；前列腺癌患者，康复期应当注意不要吃过饱，也不要摄入太多红肉…美国癌症协会、美国癌症研究所、约翰·霍普金斯大学医学院曾建议，癌症患者在康复期，每天至少进食320克蔬菜和水果，每周食用2-3次富含ω-3脂肪酸的海鱼，进食全谷物粗粮。少食精加工细粮，限制含糖饮料摄入，限制高脂、高淀粉、高糖类快餐摄入，尽可能选择有机食物（有特定饮食禁忌的患者需遵医嘱实施）。

第五，患者应当在可耐受的前提下，尽可能规律运动，这对维持良好的免疫力很有帮助。美国癌症协会建议，癌症患者在康复期每周的运动应不少于150分钟，每周考虑坚持2天力量运动（如深蹲、俯卧撑等）。

第六，肥胖是公认的增加癌症风险的危险因素之一。一方面，过量脂肪细胞会导致人体雌激素水平上升，增加乳腺癌复发风险，另一方面，肥胖也会造成人体炎症环境加剧，而癌细胞非常喜欢这样的环境。因此注意饮食营养搭配、规律运动、控制良好的体重、避免肥胖，也能降低复发风险。

降低复发风险的方法（下）

既然癌症复发的关键因素，在于未能完全清除残留在人体中的癌细胞，那么能够走遍患者全身追杀癌细胞的药物辅助治疗，显然就是重要的降复发手段。下面，我们用恶性程度较高的代表性癌症——肺癌为例，来看看有什么药物手段可以降低复发风险。

01化疗

化疗很古老，但也正因为如此，它所积累的临床数据足以证实在降低复发上的作用。据美国肺癌大咖Azzoli博士介绍，目前已经有非常明确的证据证实，化疗可以降低II-III期非小细胞肺癌术后的复发风险。

Christopher (Jerry) G. Azzoli博士

美国临床肿瘤协会（ASCO）临床实践指南委员会前主席

自2003年起一直担任肺癌治疗指南的主要作者或共同作者

此外，对于早期肺癌患者，IA期无需化疗，但IB期通常需要辅助化疗来降低复发风险。上面我们曾提到，一些癌细胞可以通过“休眠”的方式，躲避追杀。因此，如果只做一次化疗，虽然能够灭杀当时人体内代谢较快的癌细胞，但化疗结束后，“醒来”的癌细胞再次进行无限分裂，复发还是会出现。因此，辅助化疗通常会在一个时间段内多个周期反复进行的，这样才可以有更大几率干掉那些通过“休眠”成功躲避上次药物追杀的癌细胞。这也是为什么无论中国、美国、欧洲还是日本，医生都会强调，虽然化疗副作用不小，很痛苦，但患者还是应该在可耐受的前提下，尽可能做足周期，以降低复发风险。不过，一些患者如果被医生判定了化疗基本没有降低复发的效果（如根治后化疗，但很快复发），对化疗不敏感，则再次治疗时，很可能不再实施术后辅助化疗，避免患者承受不必要的毒副作用。

02免疫治疗

近年来兴起的免疫检查点抑制剂PD-1、PD-L1、CTLA-4等，因其可能产生的良好疗效以及轻微的副作用，在癌症治疗领域掀起了一阵“免疫治疗热”。据MD安德森癌症中心的Tina Cascone博士介绍，单独手术治疗，超过50%的局部非小细胞肺癌患者会复发；加入化疗，只会对总体生存率产生一定的改善，但同时也伴随有药物毒副作用。但新的研究发现，双重免疫新辅助治疗（纳武单抗+伊匹单抗），可能诱导更高的病理反应并触发免疫记忆，从而降低患者术后复发风险。一项名为NEOSTAR的II期临床研究显示，在非小细胞肺癌患者中，术前使用免疫检查点抑制剂作为新辅助治疗，有望实现更高的术前病理学显著缓解（MPR，治疗后残留的存活肿瘤≤10%），改善患者的预后。术后免疫辅助维持性治疗，目前也显示出很好的前景。2018年，Azzoli博士就曾在盛诺直播间告诉中国肺癌患者，PD-L1免疫检查点抑制剂德瓦鲁单抗，可用于III期肺癌的根治后维持治疗，明确可以降低复发风险。2021年，在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会前的虚拟新闻发布会上公布的III期临床试验IMpower010显示，IB-IIIA的肺癌患者在术后接受了标准辅助化疗后，分别接受支持治疗和免疫维持性治疗，共计16个周期（每21天1周期）。结果表明，相对于支持治疗，接受PD-L1免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗维持性治疗，可显著改善II-IIIA期的非小细胞肺癌患者的无病生存期（DFS）。尤其是对于PD-L1阳性的患者（PD-L1表达至少1%），阿替利珠单抗的效果更佳，其2年无病生存率为74.6%，支持治疗组只有61.0%；3年无病生存率二者分别为60.0%和48.2%。 这个研究结果表明，术后辅助化疗后，进行PD-L1免疫维持性治疗，可以明显减少复发风险。

 03靶向治疗

据Azzoli博士介绍，目前已经有大量的术后靶向维持性治疗，用于降低肺癌复发转移风险的临床试验。著名的ADAURA研究显示，从IB期到IIIA期，携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者，都可以通过术后靶向维持治疗，显著延长无病生存期和降低复发及死亡风险。尤其是复发风险更高的中晚期肺癌患者，这种靶向维持性治疗带来的收益会愈发明显。目前在临床上，术后靶向治疗往往多用于EGFR突变的患者群体，这方面的数据也更充足一些。但即便如此，其他突变的患者，也未必不能用到类似的治疗。前不久，哈佛大学医学院的肺癌大咖Rabin教授在直播中告诉我们，在临床治疗中，有时他也会因为具有相同的“医学逻辑”，在和ALK突变的肺癌患者进行充分探讨后，对其实施预防性的术后靶向维持治疗，而实际效果也是不错的。

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