说二甲双胍能延缓肺癌患者靶向药耐药时间？请问这是真的吗？”这是一位患者对上海长征医院肿瘤科臧远胜教授提出的疑惑。臧远胜教授：“二甲双胍确实是个‘神药’，最近两年的学术报告上都有相关的研究，大家可以关注一下。”

臧远胜教授并没有具体回答，但却肯定了二甲双胍的神奇。那么这个价格很便宜、应用很广泛的糖尿病传统用药究竟能不能延缓靶向药耐药时间呢？它在治疗肺癌过程中还有哪些神奇的作用呢？

小编深度解析了关于二甲双胍在今年美国临床肿瘤学会议（ASCO）上的报告以及近日在《Nature Medicine》上发表的一项科学研究，得出了结论——

它可以辅助治疗肺癌，不仅能提高患者使用靶向药的时间及疗效，还可以逆转肺纤维化。

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二甲双胍有抗癌作用，还可提高患者对靶向药的敏感度

二甲双胍，是世界上使用最广泛的糖尿病治疗药物，至今已经有50多年的历史了。意外的是，在最近的研究中，这个用于治疗糖尿病患者的药物摇身一变变成了抗癌新药。

在上个月的ASCO大会上，医学家Oscar Arrieta发布了一项研究：对于拥有EGFR突变的非小细胞肺癌患者，二甲双胍联合一代、二代的EGFR-TKI能显著提高EGFR-TKI单独使用的疗效。

研究数据解析：

在非小细胞肺癌患者中，LKB1是一种抑癌基因，它的失活常常是癌症发生的原因之一；并且这类肿瘤侵袭性还比较高。而二甲双胍正是可以通过各种机制来影响抑癌基因LBK1，以达到抗癌的作用。对于肺癌患者，二甲双胍还可以增加非小细胞肺癌对于TKI的敏感度。

什么是EGFR-TKI ？

很多肺癌帮病友可能会疑惑，到底什么是EGFR-TKI呢？EGFR-TKI是一种表皮长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的统称（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）。也就是大家常说的针对EGFR位点突变的靶向药物。一代的TKI药物主要有厄洛替尼、埃克替尼、吉非替尼，它们在临床上有效率能达到70%以上。第二代靶向药主要有阿法替尼，是靶向EGFR（HER1）及HER2的双靶点抑制剂。其中，超过一半的患者是因为发生了T790M（就是第790氨基酸由“T”苏氨酸变成了“M”甲硫氨酸）的二次突变，而发生一代TKI药物耐药，针对于此的第三代EGFR-TKI抑制剂奥希替尼也因此诞生。

奥希替尼不仅对T790M突变有良好的应对之策，还能透过血脑屏障，可以一定程度上缓解患者脑转移的症状。

但是在此次的研究中，研究人员只是采取二甲双胍和一代或者二代的EGFR-TKI联合来对比研究的，对三代TKI联合二甲双胍的研究还没有展开。

这是一项双盲、随机且对照安慰剂的二期临床试验（NCT03071705），试验纳入了1116名有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。他们被分成两组，一组只接受EGFR-TKI治疗，另一组患者接受二甲双胍+EGFR-TKI的治疗。

结果振奋人心——

接受二甲双胍联合治疗的患者较单药治疗的患者中位无进展生存期超出了4个月（14.0月vs 10.0月）！不仅如此，总生存周期延长了接近10个月！

对于肿瘤的缓解程度也大大提高，客观缓解率达到67.4% vs. 47.5%。与单独使用EGFR-TKI的总反应率为54.3%相比，二甲双胍和EGFR-TKI联合使用的总反应率显著较高，达到了71%。

这些数据非常明显地告诉我们，二甲双胍是具有一定的抗癌作用的。因为对于有EGFR突变的非小细胞肺癌患者，在使用EGFR靶向药物中加入二甲双胍可以明显提高患者的PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）和ORR（客观缓解率）。

虽然，一代TKI联合使用二甲双胍的研究数据优胜于单药，但是使用同时要密切观察药物的安全性。还要特别注意的是，研究中未纳入第三代EGFR-TKI药奥希替尼。

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二甲双胍可逆转肺纤维化

二甲双胍不仅仅是在抗癌的方面有一定的作用，经过科学家的研究，它还有助于逆转已经形成的肺纤维化。肺癌患者的肺部本就脆弱，尤其是经过放疗的患者，很可能会发生肺纤维化，也就是说大量的成纤维细胞增殖聚集在肺部，这样可能造成原有的肺泡组织损伤或者在肺部形成疤痕。就像我们皮肤表皮被割伤后，再怎么愈合都难以和以前一模一样了，这些难看的疤痕在我们的手上胳膊上可能只是看起来难看，并不影响功能。但是在肺部，如果肺纤维化范围较大，会影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难（自觉气不够用）等症状，这对于肺癌患者简直就是雪上加霜。

近日在《Nature Medicine》上发表了一项科学研究：美国阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham， UAB)的研究人员发现二甲双胍居然可以逆转已经产生的肺纤维化(pulmonary fibrosis)。

研究中，研究人员先使用化疗药物让小鼠产生肺纤维化，在服用化疗药物三周之后小鼠肺部已经产生了严重的纤维化。这时，研究人员让小鼠服用二甲双胍。

奇迹出现在服用二甲双胍 5周之后，研究者们发现二甲双胍竟然可以加快已经产生的纤维化组织的消融速度。

经过这个研究，在概念上已经证明了使用二甲双胍或其它药物激活AMPK能够激活促进纤维化组织消融的信号通路，从而最终加快肺纤维化部分的消融速度。二甲双胍也可能因此成为治疗进行性纤维化疾病的新秀！

但目前，这项研究仅停留在动物试验阶段，到真正的人体临床使用还有一段距离。但无论如何，对于肺癌的患者，可能在将来，会不用太再惧怕放化疗引起的肺纤维化和由此造成的肺部损伤了！

编后：

二甲双胍确实是神药，在内分泌领域既便宜又好用，目前在肿瘤领域它也显示了神奇的功效。但大家一定不要盲从，因为这两项临床试验只是在一定程度上探索了二甲双胍的药理作用，且不说是否覆盖了亚洲人群，只是肺纤维化的试验还尚且停留在动物试验阶段。

广大的病友兴奋之余一定要保持理智，因为所有肿瘤用药都要在医生的指导下使用，切不可擅自购买二甲双胍联合使用。在不远的未来，相信医学家会把二甲双胍研究得更加透彻，在保证了安全性和有效性的基础下应用，才是我们应对肺癌的正确选择。